M-Pox
Mpox · Maymun Çiçeği · Monkeypox · Monkeypox virüsü (MPXV)
Clade I ve Clade II dinamikleri, 2022 ve 2024 PHEIC salgınları, JYNNEOS aşısı, tekovirimat tartışması ve WHO yaşayan kılavuz 2025 güncellemeleri. Türkiye'de bildirimi zorunlu.
Giriş & Etiyoloji
- Mpox (M-Pox): Monkeypox virüsünün (MPXV) neden olduğu, ateş ve karakteristik döküntü ile seyreden akut viral zoonotik hastalık
- İlk kez 1958'de Danimarkalı araştırma maymunlarında; insanlarda ilk vaka 1970'te DKC'de 9 aylık erkek çocukta saptandı
- WHO, Kasım 2022'de stigmayı azaltmak amacıyla "monkeypox" adını resmi olarak "mpox" ile değiştirdi
- Doğal rezervuar maymunlar değil — Orta ve Batı Afrika'nın kemirgen türleri (sincaplar, porsukgiller) birincil rezervuardır
- Poxviridae ailesi, Orthopoxvirus cinsi — aynı cinste variola (çiçek hastalığı), vaccinia, cowpox, camelpox
- Büyük, zarflı, çift sarmallı DNA virüsü; sitoplazmada replike olur — poxvirüslere özgü
- Elektron mikroskobide dumbbell şeklinde nükleer bölge ve lateral cisimcikler içeren karakteristik görünüm
- Variola ile %85 nükleotid homolojisi; çiçek aşısı (vaccinia) mpox'a karşı çapraz koruma sağlar
Orta Afrika endemik. Historik CFR %1–10; son veriler %1–3.3. Daha ağır klinik tablo. Clade Ib: 2024'te DKC'de yeni tespit — cinsel temas dahil çeşitli yollarla etkin insan-insan bulaşı.
Batı Afrika endemik. CFR <%1 (sağlıklı bireylerde). Clade IIb: 2022 küresel salgının etkeni; MSM ağlarında cinsel temas yoluyla yayılım. 100.000+ vaka, 200 ölüm.
Ocak 2024'te DKC'nin Kamituga bölgesinde saptandı. APOBEC3 kaynaklı mutasyonlar → artan insan-insan bulaşı. Hem cinsel hem ev içi temas. DKC, Burundi, Uganda, Ruanda, Kenya'ya yayıldı.
1. PHEIC: Temmuz 2022 (Clade IIb) — Mayıs 2023'te kaldırıldı.
2. PHEIC: 14 Ağustos 2024 (Clade I yükselişi) — 5 Eylül 2025'te kaldırıldı. WHO standing recommendations 2026'ya uzatıldı.
Epidemiyoloji
| Dönem | Clade | Özellik | Sonuç |
|---|---|---|---|
| 1970–2021 | I ve IIa | Afrika'da endemik, sporadik salgınlar | Yüzlerce vaka/yıl |
| 2003 ABD | IIa | Afrika kemirgen ithalatıyla pazar hayvanları üzerinden | 70+ vaka, 0 ölüm |
| 2022–2023 küresel | IIb | MSM ağlarında cinsel temas; 100+ ülke | ~100.000 vaka, ~200 ölüm |
| 2023–süregelen | I artışı | DKC'de historik zirve; yeni Clade Ib saptandı | DKC + komşu 5 ülke |
| 2024 PHEIC | Ib + I | Cinsel ve ev içi bulaş; çocuklar dahil | 55.000+ şüpheli, ~1.000 ölüm |
- Clade IIb (2022 salgını): MSM (birden fazla partner), HIV pozitif bireyler (ABD vakalarının ~%38'i HIV+), CİS erkekler
- Clade I / Ib: Endemik Afrika bölgelerinde geniş demografik — çocuklar (Clade I ölümlerin %82'si ≤15 yaş), sağlık çalışanları, ev içi temaslılar
- İmmünsüpresifler (özellikle CD4 <200 HIV): ağır hastalık ve komplikasyon riski yüksek
- Gebe kadınlar: Vertikal bulaş, fetal mortalite, olumsuz gebelik sonuçları
- 1980 sonrası doğanlar: Çiçek aşısı yok → altta yatan bağışıklık yok
- Bildirimi zorunlu hastalık; HSGM Bulaşıcı Hastalıklar ve Erken Uyarı Dairesi Başkanlığı'na aynı gün bildirim
- 2022 salgını döneminde Türkiye'de seyahat ilişkili ve yerli vakalar bildirildi — Clade IIb
- HSGM M-Çiçeği Rehberi Ağustos 2024'te güncellenerek yayımlandı
- Endemik bölgelere (özellikle Afrika) seyahat edenlerde ve MSM bireylerinde klinik şüphe endikasyonu korunmaktadır
Bulaşma Yolları
- Enfekte hayvan (kemirgen, sincap) kanı, vücut sıvıları, deri lezyonları veya ısırığı ile temas
- Endemik bölgelerde az pişmiş et (özellikle vahşi hayvan eti — "bushmeat") tüketimi
- Rezervuar: Kemirgenler (Gambian pounced rats, dormice, African squirrels); maymunlar ara konak
- Yakın fiziksel temas: Cilt lezyonları, kabuklar, vücut sıvıları, müköz membranlarla doğrudan temas — primer yol
- Cinsel temas: Clade IIb salgınında baskın yol; genital/anal lezyonlar bulaşta rol oynar
- Damlacık: Uzun süreli yüz yüze temas gerektirir; hava yoluyla bulaş raporlanmamış; solunum sekresyonları teorik risk
- Fomit: Kontamine çarşaf, havlu, iç çamaşırı — daha az sık; Clade I ev içi bulaşta önemli
- Sağlık çalışanı riski: PPE kullanılmadığında Clade I salgınında sağlık çalışanı bulaşı saptandı
- Vertikal bulaş: Intrauterin geçiş belgelenmiş; fetal ölüm/abort vakası bildirilmiş
Clade IIb: Cinsel temas baskın; ev içi temas minimal. Clade I/Ib: Cinsel, ev içi ve sağlık kurumu ortamında bulaş — daha geniş demografik etkilenim. Her iki kladda korunma, tedavi ve aşılama yaklaşımı aynıdır (CDC 2025).
İzolasyon: Tüm lezyonlar iyileşip kabuklar düşene kadar izolasyon sürdürülmeli. Hafif vakalar evde izole edilebilir; lezyonlar kapatılmalı, maske takılmalı. Hastane yatışı gerektiğinde tek kişilik oda, negatif basınç değil, pozitif basınç da olmamalı.
Patogenez
- Virüs deri kırıkları, müköz membranlar veya solunum yolu mukozası üzerinden vücuda girer
- Giriş yerinde ilk replikasyon → drene eden lenf nodlarına yayılım → birincil viremi
- Birincil viremide karaciğer, dalak ve iç organlara hematojen dağılım; ikincil viremi ile deri tutulumu
- Deri lezyonları sırasıyla: makül → papül → vezikül → püstül → kabuk → iyileşme. Lezyonlar eş zamanlı evrelerde — çiçek hastalığına benzer (variselladan farklı)
- Belirgin lenfadenopati: Orthopoxvirüslere özgü özellik; varisella ve diğer döküntülü hastalıklardan ayırıcı tanıda değerli
- İmmünsüpresif bireylerde: viral yayılım daha kapsamlı, nekrotizan lezyonlar, visseral tutulum (pnömoni, ensefalit)
- Sitoplazmik replikasyon → interferonla çapraz tepki; tip I interferon sinyalizasyonunu inhibe eden viral proteinler virülansla ilişkili
Klinik Bulgular
- İnkübasyon: Genellikle 5–21 gün (5–13 gün — zoonotik; 5–21 gün — kişiden kişiye)
- Prodromal dönem (1–5 gün): Ateş, halsizlik, baş ağrısı, miyalji, bel ağrısı, titreme
- Lenfadenopati: Döküntüden önce veya eş zamanlı gelişir; submandibüler, servikal, aksiller veya inguinal LAP — mpox'a özgü bulgu
- Döküntü başlangıcında ateş düşebilir; döküntü tipik olarak yüzden başlayıp santrifügal (vücuda doğru) yayılır
- Lezyonlar eş zamanlı aynı evrede (senkronize): makül → papül → vezikül → püstül → kabuk; toplam ~2–4 hafta
- Palmar ve plantar (avuç içi ve ayak tabanı) tutulum karakteristik — variselladan fark
- Lezyonlar derin, iyi sınırlı ve santral girintisi (umbilicus) olabilir
- Sayı birkaç adet ile binlerce arasında değişebilir
- Ağrılı (variselladan daha ağrılı) ve kaşıntılı olabilir
- Az sayıda veya tek lezyon; yüzde döküntü yok; döküntüden önce/eş zamanlı prodrom olmayabilir
- Genital, anal, perianal lezyonlar baskın; proctit, üretrit, farenjit, konjunktivit
- Sistemik semptomlar minimal veya yok; "hafif cinsel yolla bulaşan enfeksiyon" görünümü
- Sifiliz, gonore, klamidya ile eş zamanlı STİ sıktır → tüm mpox şüphelilerinde STİ taraması önerilir
- Nekrotizan deri lezyonları, bakteriyel süperenfeksiyon (en sık komplikasyon)
- Pnömoni (özellikle ağır immünsüpresifler), ARDS
- Ensefalit, miyokardit (nadir)
- Keratit, kornea skarı → görme kaybı
- Proktit: Ciddi perianal ağrı, rektal kanama, anal fistül
- Erkek üretral darlık (nadir uzun dönem sekeli)
Clade I: CFR %1–10 historik; güncel veriler %1–3.3. Çocuklarda mortalite yüksek (perinatal CFR %75 DKC verisi).
Clade IIb: Sağlıklı bireylerde kendi kendini sınırlayan, 2–4 haftada iyileşen hastalık. Ağır immünsüpresif, ileri HIV, pediatrik yaşta mortalite riski artar.
Tanı
- Açıklanamayan yeni başlangıçlı döküntü (genital/anal dahil) ± ateş ± lenfadenopati
- Endemik bölge seyahati veya mpox tanılı kişiyle yakın temas öyküsü
- MSM bireylerde yeni genital/perianal lezyon; 2022+ salgın döneminde özellikle dikkatli olunmalı
- VZV ile koenfeksiyon mümkün; DKC serisinde belgelenmiş → dual test gerekebilir
| Yöntem | Örnek | Özellik |
|---|---|---|
| PCR (Real-time) | Lezyon sürüntü/krut, vezikül sıvısı | Altın standart. Orthopoxvirus + MPXV özgül. Clade/alt-clade tayini için dizi analizi eklenebilir. |
| Deri lezyonu sürüntüsü | Aktif vezikül veya püstülden | Kabuk ve lezyon tabanı sürüntüsü idealdir; kuru lezyon veya tek kabuk da yeterli olabilir. |
| Elektron mikroskopi | Doku/lezyon materyali | Orthopox virion yapısını gösterir; clade ayrımı yapmaz; referans laborat. |
| Doku kültürü | Lezyon, kan | Rutin tanıda kullanılmaz; BSL-3 gerektirir |
| Seroloji (IgM/IgG) | Serum | Retrospektif tanıda; çiçek aşısıyla çapraz reaktivite sorun |
| Diğer STİ taraması | Serum, idrar, sürüntü | Sifiliz, gonore, klamidya, HIV — tüm cinsel yolla ilgili vakalarda |
| Hastalık | Benzerlik | Ayırt Edici Özellik |
|---|---|---|
| Varisella (su çiçeği) | Veziküler döküntü, ateş | Lezyonlar farklı evrelerde (polimorf); palmar/plantar yok; LAP genellikle yok |
| Sifiliz | Genital ülser, döküntü | Ağrısız şankr; makülopapüler döküntü; seroloji pozitif |
| Herpes simpleks | Genital/oral vezikül-ülser | Küçük kümelenmiş, ağrılı lezyonlar; LAP daha az belirgin |
| El-Ayak-Ağız hastalığı | Palmar/plantar lezyon | Çocuklarda; ağız içi lezyonlar; Coxsackievirus |
| Molluscum contagiosum | Papüler lezyon | Göbek çukurlu, ağrısız; ateş yok; LAP yok |
| Orf (Ecthyma) | Ülseratif lezyon | Hayvan teması; Parapoxvirus; genellikle tek lezyon |
Tedavi
- Destek tedavisi ve ağrı kontrolü tüm hastalarda temel yaklaşımdır
- Ağrı yönetimi: NSAİİ, parasetamol; ağır vakada opioid gerekebilir
- Lezyonların bakımı: Steril örtü, süperenfeksiyon önleme; banyo sonrası kuru tutma
- Bakteriyel süperenfeksiyon şüphesinde uygun antibiyotik
- HIV tanılı hastada ART'ı hızla başla veya sürdür (WHO önerisi)
- Proctit: Ağrı yönetimi, topikal anestetik; sitz banyosu; yüksek lif diyeti
Önemli Değişiklik (2025): NIH STOMP çalışması (Clade IIb, immünokompetan) ve PALM007 çalışması (Clade I, DKC) — tekovirimat monoterapisi klinik çözüm süresini, ağrı skorunu veya MPXV saptanma oranını plasebodan farklılaştırmadı. Teknik olarak FDA onaylı antiviral yok; tekovirimat çiçek hastalığı için "animal rule" ile onaylıydı ancak mpox'ta RKÇ verisi etkinliği desteklemiyor.
- Mevcut kılavuzlar tekovirimatı ağır veya komplike hastalık için düşünülebilir tedavi olarak koruyor — immünsüpresif, nekrotizan lezyon, ensefalit, pnömoni, gebe
- CDC ile konsültasyon / expanded access protokolü çerçevesinde kullanım sürmekte
- Doz: 600 mg (≤13 kg) – 600 mg 2×1 (13–25 kg) – 600 mg 2×1 yetişkin PO yemekle, 14 gün
- Kombine rejimler araştırılıyor (tekovirimat + brincidofovir veya cidofovir)
Aşılama & Korunma
- Canlı ama replikasyon yapamayan modified vaccinia Ankara (MVA) virüsü; 2019'da FDA onaylı
- Avrupa'da IMVANEX, Kanada'da IMVAMUNE, ABD'de JYNNEOS
- 2 doz SC, 28 gün arayla; 2. dozdan ~2 hafta sonra tam koruma
- İmmünsüpresif bireylerde güvenle kullanılabilir (replike olmaz) — ACAM2000'e göre belirgin avantaj
- Aşı etkinliği (VE): 1 doz %35–86; 2 doz %66+ (meta-analiz, 2024)
- Mayıs 2025 Lancet çalışması: MVA-BN primer aşılaması 5 yıla kadar immunolojik hafızayı koruyor; booster doz antikor düzeyi ve dayanıklılığı belirgin artırıyor
- WHO prequalified; Eylül 2024'ten itibaren ABD'de ticari olarak erişilebilir
- Pre-maruziyet profilaksisi (PrEP): Mpox riski taşıyan bireyler — MSM (birden fazla partner, yeni STİ tanısı), seks çalışanları, laboratuvar çalışanları
- Post-maruziyet profilaksisi (PEP): Mpox tanılı kişiyle yakın temas; ideal olarak maruziyetten sonra 4 gün içinde, en geç 14 gün içinde verilmeli
- Mpox geçirmiş kişilere tekrar aşı önerilmez (doğal bağışıklık kalıcı kabul ediliyor, reenfeksiyon <%0.001)
- Aşılı kişilerde mpox atlanabilir; daha az lezyon, prodrom yok → tanıda dikkat
- Canlı replike edilen vaccinia virüsü; tek doz; skar bırakır
- Canlı virüs salar → immünsüpresif ve gebe bireylerde kontraendike
- Miyokardit riski; 2022 salgınında JYNNEOS tercih edildi
- Askeri personel ve belirli risk grupları için ABD stoklarında korunuyor
- Sağlık çalışanları: Temas + damlacık önlemleri (gözlük/yüz kalkanı, eldiven, önlük, tıbbi maske)
- Hava yolu önlemi gereksiz; hava yoluyla bulaş raporlanmamıştır
- Çarşaf, havlu, iç çamaşırı: En az 60°C'de yıkama
- Lezyonları kapatma ve tıbbi maske ile evde izolasyon; tüm lezyonlar iyileşip kabuklar düşene kadar
Klinik Rehberler
Ağustos 2024'te güncellenerek yayımlanan Türkiye ulusal mpox kılavuzu. Klinik tanım, tanı kriterleri, vaka temaslı izolasyonu ve izlemi, bildirim yükümlülüğü, tedavi yaklaşımları ve aşılama bilgilerini kapsar.
Tam Metni Görüntüle (PDF)WHO'nun dinamik olarak güncellenen yaşayan kılavuzu (Mayıs 2025). Klinik yönetim, enfeksiyon önleme ve kontrol, izolasyon kriterleri, antiretroviral tedavi entegrasyonu, özel popülasyonlar (gebe, çocuk, HIV+) ve IPC önlemlerini kapsar.
Tam Metni GörüntüleCDC'nin sürekli güncellenen klinik genel bakışı. Clade I ve Clade II arasındaki klinik, epidemiyolojik ve bulaş farkları, hasta değerlendirme yaklaşımı, HIV/STİ eş tarama, tedavi seçenekleri ve aşı önerilerini içerir.
Tam Metni GörüntüleACIP'in mpox salgınında ≥18 yaş risk grubu bireyler için JYNNEOS aşı önerileri. PrEP ve PEP endikasyonları, doz şeması, gebe/immünsüpresif bireylerde kullanım, reenfeksiyon durumu ve aşı sonrası klinik sunum değişiklikleri.
Tam Metni Görüntüle (PMC)HIV pozitif bireyler dahil erişkin ve adölesanlarda mpox önleme, klinik prezentasyon, tanı ve tedavisine yönelik kapsamlı klinik kılavuz (son güncelleme Temmuz 2025). STOMP ve PALM007 çalışmalarından gelen güncel tekovirimat etkinlik verilerini, cidofovir/brincidofovir/VIGIV seçeneklerini ve özel popülasyon yönetimini içerir.
Tam Metni Görüntüle (NCBI Bookshelf)Şikâyet: 34 yaşındaki erkek hasta, 8 gündür genital ve perianal bölgede ağrılı yaralar, rektal ağrı ve 3 gündür inguinal bölgede şişlik nedeniyle acil servise başvurdu. Ateş olmadığını, kısa süreli halsizlik yaşadığını belirtti.
FM: Ateş yok (36.8°C). Peniste ve perianal bölgede toplam 6–8 adet, 0.5–2 cm çaplı, iyi sınırlı, bazıları umblike, ağrılı papülo-veziküler lezyonlar mevcut. Sağ inguinal bölgede 2×3 cm yumuşak, ağrılı LAP. Ağızda, avuç içinde ve vücudun diğer bölgelerinde lezyon yok. Proktoskopik incelemede rektal mukozada birkaç küçük ülser saptandı.
En olası tanı: Mpox (Clade IIb — 2022 salgın dönemi atipik prezentasyon)
Tanıyı destekleyen özellikler:- MSM kimliği ve son 3 haftada çoklu korumasız cinsel temas
- Genital + perianal bölgede lokalize papülo-veziküler lezyonlar + proctit
- İnguinal lenfadenopati — mpox'un karakteristik bulgusu
- Vücudun diğer bölgelerinde lezyon yok (Clade IIb'de atipik; klasik form beklenmez)
- Ateş ve prodrom minimal — aşılı veya hafif Clade IIb seyri
| Tanı | Fark |
|---|---|
| Sifiliz (ülseroglandüler) | Ağrısız şankr; sifiliz serolojisi; önceki sifiliz öyküsü karmaşıklaştırır |
| Herpes simpleks (HSV-2) | Küçük kümelenmiş vezikül-ülser; yüzeyel; HSV PCR/kültür ile ayırım |
| LGV (Lenfogranüloma venereum) | Proctit + inguinal LAP benzer; klamidya L serotip PCR ile ayırım |
| Molluscum contagiosum | Göbek çukurlu, ağrısız; ateş/LAP yok |
| Koenfeksiyon | Mpox + sifiliz veya HSV eş zamanlı olabilir — paralel test gerekli |
- Lezyon sürüntüsü/vezikül sıvısı PCR (genital ve perianal lezyon) — altın standart; birden fazla lezyon swab edilmeli
- Rektal sürüntü PCR — proctit varsa
- Gerekirse dizi analizi ile clade tayini
- Sifiliz RPR/TPHA (önceki sifiliz öyküsü var — titer karşılaştırması kritik)
- Gonore kültür/PCR (üretral, rektal, farengeal)
- Klamidya ve LGV PCR (rektal özellikle proctit için)
- HIV RNA tekrarı — ART uyumu ve viral baskılanma kontrolü
- CD4 sayımı güncel değilse tekrarla
HIV undetectable + hafif-orta hastalık → Destekleyici tedavi ön planda
Semptom yönetimi:- Ağrı kontrolü: İbuprofen/parasetamol; proctit için opioid analjezi gerekebilir
- Perianal bakım: Sitz banyosu, lezyonları kapalı tutma, kabuklar düşene kadar cinsel temastan kaçınma
- Bakteri süperenfeksiyonu şüphesi yoksa antibiyotik başlama
- Mevcut ART'ı sürdür; uyum değerlendirmesi yap
- CD4 ve viral yük takibi
- Tüm lezyonlar iyileşip kabuklar düşene kadar izolasyon; cinsel temastan kaçınma
- HSGM'ye zorunlu bildirim yapılmalı
- Son 21 gündeki temaslılar belirlenmeli — PEP değerlendirmesi
Son 21 gündeki yakın temaslılar PEP için değerlendirilmeli:
- Cinsel temas, cilt lezyonu teması veya uzun süreli yüz yüze temas olanlar
- JYNNEOS PEP: İdeal olarak maruziyetten sonra 4 gün içinde, en geç 14 gün içinde 2 doz SC (28 gün arayla)
- 14 günü geçen temaslılarda PEP etkinliği belirsiz — semptom takibi önerilir
- Korumasız cinsel temas (genital/anal) olanlar
- HIV pozitif veya immünsüpresif temaslılar
- Gebe temaslılar
- Daha önce aşılanmamış yüksek riskli bireyler
Aktif mpox tanısı olan birinde şu an aşı uygulanmaz — aktif hastalık sırasında aşı endike değil.
İyileşme sonrası aşılama için bilgiler:- Enfeksiyon geçiren bireylere CDC aşı önermez — doğal bağışıklık yeterli sayılıyor
- JYNNEOS HIV pozitif bireylerde güvenli ve önerilen bir seçenek (non-replike — immünsüpresifler için uygundur)
- 2 doz SC (deltoid), 28 gün arayla; 2. dozdan ~2 hafta sonra tam koruma
- Yan etki: Lokal reaksiyon (%50+), hafif ateş, miyalji — ACAM2000'den çok daha az ciddi yan etki
- Aşılanmış kişilerde hastalık atlanabilir: Az lezyon, prodrom yok, sadece genital lezyon — tanıda uyanık ol