Lyme Hastalığı
Lyme Borreliosis · Borrelia burgdorferi sensu lato · Kene Kaynaklı Zoonoz
Üç evreli multisistemik kene kaynaklı enfeksiyon; eritema migrans, nörolojik, kardiyak ve romatojik tutulum. IDSA/AAN/ACR 2020 (2023 onaylı) kılavuzu, güncellenmiş iki aşamalı seroloji (STTT/MTTT) ve VLA15 aşı adayı gelişmeleri.
Giriş & Etiyoloji
- Borrelia burgdorferi sensu lato kompleksine ait spiroketlerin neden olduğu, Ixodes türü sert kenelerle bulaşan multisistemik zoonotik enfeksiyon
- 1977 — ABD Connecticut'ta Lyme kasabasında Juvenil RA sanılan çocuklarda "Lyme artriti" tarif edildi; hastalık adını bu kasabadan aldı
- 1982 — Willy Burgdorfer etken spiroket'i izole etti; onuruna Borrelia burgdorferi adı verildi
- Kuzey yarım kürenin ılıman bölgelerinde en yaygın kene kaynaklı enfeksiyon — ABD'de 2023'te 89.000'i aşkın vaka bildirildi CDC 2024
- Türkiye'de 1990'larda ilk olgular; C grubu bildirimi zorunlu hastalık; Marmara ve Karadeniz bölgelerinde Ixodes ricinus baskın
Kuzey Amerika'da baskın; artrit başta olmak üzere eklem tutulumuna yatkınlık gösterir. ABD vakalarının büyük çoğunluğunun sebebi.
Avrupa ve Asya'da yaygın; nörolojik tutuluma (Lyme nöroboreliozisi) özel yatkınlık gösterir. Türkiye'de bildirilmiş suşlar arasında yer alır.
Avrupa'da baskın; kronik cilt tutulumu olan akrodermatitis kronika atrofikans (ACA)'a yol açar. Hastalığın geç dönem cilt manifestasyonu.
ABD'de tanımlanan yeni tür; bulantı, kusma ve yaygın döküntüyle seyredebilir. Klasik eritema migranstan farklı yayılım gösterebilir.
- Gram negatif, mikroaerofilik, hareketli, uzun ince heliks yapılı spiroket (0,2–0,5 × 8–30 µm)
- Burgu ve titreşim hareketleriyle karakteristik koşu hareketi yapar — doku içinde hızla hareket eder
- OspA–OspF (Outer Surface Protein) plasmid kodlu yüzey proteinleri: patogenez ve konak adaptasyonunda kritik rol; aşı geliştirme hedefi OspA'dır
- BSK-II (Barbour-Stoenner-Kelly) besiyerinde üretilir; kültür güç, yavaş büyüme; klinikte tanı için kullanışlı değil
- Kene içinde OspA ifade eder → konak kanında OspC'ye geçiş → deri invazyonu
ABD: B. burgdorferi ss → Artrit ön planda
Avrupa: B. garinii → Nöroloji; B. afzelii → Kronik deri lezyonları (ACA)
Türkiye: Her iki Avrupa türü de bildirilmiş; serolojik çalışmalarda %2–35 antikor pozitifliği saptanmış
Epidemiyoloji
- Avrupa'da Ixodes ricinus, ABD'de I. scapularis (siyah bacaklı geyik kenesi) ve I. pacificus vektör
- Bulaşma için kenenin 24–72 saat emilmesi gerekir; 24 saat içinde uzaklaştırılırsa risk minimal IDSA 2020
- Nimf evresi (küçük, zor fark edilen kene) en tehlikeli; hastaların %75'i kene ısırığını hatırlamaz
- Doğal rezervuarlar: küçük kemiriciler (fare) ve geyikler; insanlar rastlantısal konak
- Mevsimsellik: haziran–ağustos en yoğun; kırsal/ormanlık alanlarda risk yüksek
- İnsandan insana bulaş yok; plasental geçiş olgu düzeyinde bildirilmiş, kanıtlanmış fetüs zararı yetersiz
- I. ricinus keneleri en sık Marmara ve Karadeniz bölgelerinde; Trakya'da 2003'te kenelerde %96 oranında B. burgdorferi saptanmış
- Serolojik çalışmalarda %2–35 antikor pozitifliği; hayvancılıkla uğraşanlarda 1995'te %36, morfealı hastalarda %66
- Bildirilen vakalar yetersiz; gerçek yük muhtemelen çok daha yüksek; yeterli epidemiyolojik veri eksik
Patogenez
- Kene emmeye başladığında B. burgdorferi midgut'tan tükürük bezlerine göç eder → deri yoluyla konak kanına geçer
- Deri dokusunda çoğalır → eritema migrans oluşur (lokal immün tepki)
- OspA → OspC geçişi: konak ortamına adaptasyon; kompleman evasyon ve fagositoz kaçışı sağlar
- Hematojen ve lenfatik yayılım → eklem sinovia, miyokard, beyin parankimi ve periferik sinir sistemine yerleşim
- Artrit patogenezi: Sinoviyal dokularda IL-17, IFN-γ artışı; bazı HLA-DR4 pozitif hastalarda OspA'ya çapraz reaktivite → antibiyotiğe dirençli Lyme artriti
- Nörolojik tutulum: kan-beyin bariyeri hasarı → lenfositik menenjit, kranial nörit, periferal nöropati
Tam antibiyotik tedavisine rağmen bazı hastalarda artrit devam eder. OspA peptidine karşı oluşan antikorların sinoviyal doku antijenlerine (LFA-1) çapraz reaktivite göstermesi nedeniyle otoimmün mekanizma söz konusudur. Bu grupta NSAID/DMARD tedavisi uygun; ek antibiyotik önerilmez. Lantos 2021
Klinik Evreler
Post-Lyme Hastalığı Sendromu ≠ Kronik Lyme: Tam antibiyotik tedavisi sonrası aylarca süren nonspesifik semptomlar (yorgunluk, artralji, "beyin sisi") için uzun süreli veya tekrar antibiyotik tedavisi önerilmez. Semptomların çoğu 6–12 ayda spontan düzelir. IDSA/AAN/ACR 2020 kesinlikle ek antibiyotik tedavisine karşıdır.
Tanı
| Seroloji İstenmeli | Seroloji İSTENMEMELİ |
|---|---|
| Endemik bölgede kene teması + Evre 2/3 bulgular (artrit, nöroloji, kardiyak) | Eritema migrans varlığında — klinik tanı yeterli; seroloji negatif çıkabilir (erken dönem) |
| Deri dışı bulgular + epidemiyolojik risk | Endemik bölgede yaşayan asemptomatik kişiler |
| Açıklanamayan fasial paralizi (bilateral özellikle) | Yalnızca nonspesifik yorgunluk, miyalji, artralji |
| Açıklanamayan AV blok (endemik bölge sakin) | Düşük ön test olasılığında (yanlış pozitiflik > gerçek pozitiflik) |
MTTT (Modifiye, 2019'dan itibaren FDA onaylı): 2. bir EIA kullanılır; Western Blot yerine immünoassay; daha hızlı, otomatize, erken enfeksiyonda daha duyarlı
CDC 2019'da MTTT'yi STTT'ye alternatif olarak onayladı. MTTT'de Western Blot yerine iki ardışık EIA kullanılır; bu yöntem erken dönem EM ve Evre 2 vakalarını daha iyi saptayabilir ve laboratuvar iş yükünü azaltır. 2024 gerçek dünya verisinde (1,6 milyon test): MTTT, yetişkinlerde STTT'den %88 daha fazla pozitif saptadı — özellikle IgM saptamada üstünlük. PLOS ONE 2025
| Antikor | Zaman | Pozitiflik Kriteri | Hedef Bantlar |
|---|---|---|---|
| IgM | İlk 1–4 hafta | ≥2/3 bant pozitif | OspC (21–24 kDa), 39 kDa, 41 kDa |
| IgG | >4 hafta | ≥5/10 bant pozitif | 18, 21–24, 28, 30, 39, 41, 45, 58, 66, 93 kDa |
IgM Tuzağı: Semptom başlangıcından >30 gün sonra IgM pozitifliği yanlış pozitif olarak değerlendirilmelidir. Kronik semptomlu hasta için yalnızca IgG sonucu diagnostik kabul edilir. Tek başına IgM pozitifliği >30 gün sonra Lyme tanısını desteklemez. IDSA 2020
| Yöntem | Kullanım | Not |
|---|---|---|
| Kültür (BSK-II) | Araştırma; EM biyopsisi | Yavaş, zor; klinik pratikte kullanışlı değil |
| PCR | Sinoviyal sıvı (artrit), BOS (nöroborelioz) | Sinoviyal sıvıda duyarlılık %70–85; BOS'ta düşük. Kanda ve deriden güvenilir değil. |
| BOS analizi | Nöroborelioz şüphesi | Lenfositik pleositoz, protein artışı; spesifik Borrelia IgG aranır |
| EKG | Kardiyak Lyme | PR uzaması, yüksek derece AV blok tanısında ilk adım |
Tedavi (IDSA/AAN/ACR 2020 · 2023 Onayı)
| İlaç | Doz | Süre | Not |
|---|---|---|---|
| Doksisiklin | 2×100 mg PO | 10–14 gün | 1. seçenek; ≥8 yaş; ko-enfeksiyon kapsamı var |
| Amoksisilin | 3×500 mg PO | 14 gün | Gebe, emziren, <8 yaş alternatif |
| Sefuroksim aksetil | 2×500 mg PO | 14 gün | Beta-laktam alerjisi yoksa; penisilin alerjisinde |
| Azitromisin | 1×500 mg PO | 7–10 gün | Sadece yukarıdakiler kullanılamazsa; daha düşük etkinlik |
| Tutulum | Rejim | Süre | Not |
|---|---|---|---|
| Lyme Artriti (intermitan) | Doks 2×100 mg veya Amoks 4×500 mg PO | 28 gün | Oral tercih; IV değil |
| Lyme Artriti (persistan/IV sonrası) | Seftriakson 1×2 g IV | 14–28 gün | Oral başarısızlık sonrası; otoimmün artrit ayırıcı tanı |
| Nöroborelioz (erken — fasial palsi dahil) | Doks 3×100 mg PO | 14–21 gün | Tek başına fasial palside oral yeterli IDSA 2020 |
| Nöroborelioz (ciddi — menenjit, ensefalit) | Seftriakson 1×2 g IV | 14–28 gün | IV tercih; beyin parankimi tutulumunda |
| Lyme Karditi (1° AV blok) | Doks 2×100 mg PO | 14–21 gün | PR <0,3 sn; oral yeterli |
| Lyme Karditi (yüksek derece AV blok) | Seftriakson 1×2 g IV → oral geçiş | 14–21 gün | Monitorizasyon; geçici pacemaker gerekebilir |
Kinolonlar, 1. kuşak sefalosporinler (sefazolin, sefaleksin) ve rifampisin: Borrelia'ya karşı yetersiz aktivite; Lyme tedavisinde önerilmez. Uzun süreli veya tekrarlayan antibiyotik tedavisi (post-Lyme sendromu için) — kanıtlanmış yararı yok; komplikasyon riski var. IDSA 2020
Profilaksi & Korunma
- Tek doz doksisiklin 200 mg PO: Kene çıkarılmasından sonra <72 saat içinde; Ixodes kene ile >36 saat temas olduğunda (engorged kene); endemik bölgede — Lyme riskini %87 azaltır Nadelman 2001 · NEJM
- Endikasyon dışı: <8 yaş çocuklar ve gebeler (alternatif seçenekler tartışmalı); semptomatik olmayan, <36 saat temas; non-endemik bölge
- Giysi: Uzun kollu, açık renkli kıyafet; pantolon paçasını çoraba sok; kene görülmesini kolaylaştırar
- DEET veya pikaridin içeren böcek kovucular (%20–30 DEET önerilen); permetrin ile giysi emprenye
- Dışarıdan dönüşte tüm vücut kene taraması; özellikle saçlı deri, koltuk altı, kasık, arkası
- 72 saat içinde uzaklaştırılan kenede bulaşma riski minimal; cımbızla deriye paralel çekerek uzaklaştırın — kıvırmayın, maskelemeyip bastırmayın
- Onaylı insan aşısı henüz mevcut değil; LYMErix (OspA bazlı) 1998'de FDA onayı almış, 2002'de gönüllü olarak piyasadan çekilmişti
- VLA15 (Pfizer/Valneva): Altı OspA serotipini kapsayan heksavalent aşı adayı; 9.437 katılımcılı Faz 3 VALOR çalışması 2022–2024 arasında tamamlandı; 2025 sonu–2026'da ilk etkinlik verileri bekleniyor Pfizer 2024
- Faz 2 verileri güçlü immünojenite ve kabul edilebilir güvenlik profili gösterdi (Lancet Infect Dis 2024)
- OspA hedefli mekanizma: kene içindeki bakteriyi bloke eder → spiroketi deriye geçmeden önce etkisiz kılar
- FDA BLA başvurusu 2026'da planlanmaktadır; onay durumunda ilk Lyme aşısı olacak
CDC Vaka Tanımları
| Kategori | Kriter |
|---|---|
| Şüpheli Vaka | Maruziyet öyküsü yok + EM mevcutsa VEYA lab kanıtı yok + klinik bulgu var VEYA lab kanıtı var ama klinik bulgu yok |
| Olası Vaka | Hekim lab kanıtıyla Lyme tanısı koyduysa |
| Kesin Vaka | Maruziyet + EM VEYA EM + lab kanıtı (maruziyet yok da olsa) VEYA Geç Lyme bulgusu + lab kanıtı |
Klinik Rehberler
Lyme hastalığında önleme, tanı ve tedavi için IDSA, AAN ve ACR ortak kılavuzu. Eritema migrans, nörolojik, kardiyak ve romatojik tutulum önerileri; seroloji algoritması; profilaksi; post-Lyme sendromu yönetimi. 2023'te yeniden onaylandı. Altın standart referans.
Tam Metni GörüntüleSTTT ve MTTT (Modifiye İki Basamaklı Test) algoritmalarının güncel açıklaması. FDA onaylı MTTT'nin STTT'ye alternatif olarak kabulü, IgM 30 gün kuralı ve seroloji endikasyonları. APHL 2024 raporlama kılavuzunu da kapsar.
Tam Metni GörüntüleKapsamlı laboratuvar tanı derlemesi: STTT ve MTTT karşılaştırması, Western Blot yorum kriterleri, PCR kullanım alanları (sinoviyal sıvı, BOS), serolojinin sınırlılıkları ve yanlış pozitiflik nedenleri. Clin Microbiol Rev 2021;34:e00018-19.
PubMed'de GörüntüleKene ısırığı sonrası tek doz doksisiklin 200 mg profilaksisinin Lyme riskini %87 azalttığını gösteren randomize kontrollü çalışma. Profilaksi endikasyonlarının (≥36 saat emilme, ≤72 saat, endemik bölge) temel dayanağı. N Engl J Med 2001;345:79–84.
PubMed'de GörüntüleHexavalent OspA bazlı VLA15 aşı adayının yetişkin, adolesan ve 5 yaş üstü çocuklardaki immünojenite ve güvenlik verilerini sunan Faz 2 çalışması. Faz 3 VALOR çalışması (9.437 katılımcı) 2024'te tamamlandı; 2025 sonu–2026 BLA başvurusu hedefleniyor.
Tam Metni GörüntüleŞikâyet: 38 yaşındaki erkek hasta, 3 haftadır sağ yanağında asimetri, 2 haftadır sol kolunda genişleyen yuvarlak kırmızı leke ve yorgunluk şikâyetiyle başvurdu.
FM: Genel durum iyi. Ateş 37.4°C. Sol kolun iç yüzünde 12 cm çaplı, merkezi soluk, kenarları parlak kırmızı, oval lezyon — ağrısız, kaşıntısız. Sol periferik fasial paralizi (House-Brackmann Evre 3): alnında kırışma azalmış, sol gözünü tam kapatamıyor, nasolabial oluk solda silik. Kas gücü, derin tendon refleksleri normal. Aksiller LAP yok.
Laboratuvar: WBC 7.800, CRP 18 mg/L, sedim 32. KC enzimleri normal. Beyin BT ve kranial MRG normal.
Tanı: Evre 2 Lyme Hastalığı — Eritema migrans + Kranial Nöropati (Sol fasial paralizi)
Destekleyici bulgular:- Eritema migrans: Ağrısız, büyüyen, hedef tahtası görünümü — Lyme'ın patognomonik lezyonu; sol kol iç yüz
- Periferik fasial paralizi: Evre 2 Lyme'ın en sık kranial nöropatisi; hem alnı hem ağzı tutar (merkezi felçten ayırıcı)
- Karadeniz — endemik bölge; ormanlık arazi maruziyeti
- Hastaların %75'i kene ısırığını hatırlamaz
- Hafif CRP yüksekliği ve yorgunluk — sistemik yayılım belirtisi
Evet — Evre 2 deri dışı bulgu (fasial paralizi) var; seroloji endikedir.
- 1. Basamak: Borrelia IgM/IgG EIA (ELISA veya IFA)
- 2. Basamak (1. basamak pozitif/şüpheli ise): Western Blot (STTT) veya FDA onaylı 2. EIA (MTTT)
- Semptom başlangıcından >4 hafta geçtiğinden (EM 3 hafta, fasial paralizi 1 hafta) → IgG pozitifliğine odaklanılmalı
Evre 2 — Fasial Paralizi → Oral Antibiyotik Yeterli
- 1. Seçenek: Doksisiklin 100 mg 3×1 PO — 14–21 gün
- Alternatif: Amoksisilin 500 mg 3×1 PO veya Sefuroksim 500 mg 2×1 PO
- IDSA 2020: Tek başına fasial palsi (menenjit olmaksızın) oral antibiyotikle yönetilebilir
- Sol göz tam kapanamıyor → göz koruyucu (suni gözyaşı + gece bandajı) — kornea hasarını önler
| Tanı | Benzerlik | Ayırıcı Özellik |
|---|---|---|
| Bell Palsisi (idiyopatik) | Akut periferik fasial paralizi | Kene teması / EM yok; mevsimsel değil; seroloji negatif |
| Herpes Zoster Oticus (Ramsay Hunt) | Periferik fasial paralizi | Kulak ağrısı, veziküler döküntü (kulak kanalı, dil) + işitme kaybı |
| Parotis tümörü | Fasial zayıflık | Yavaş başlangıç; parotis kitlesi palpe edilebilir |
| Sarkoidoz (Heerfordt send.) | Fasial palsi + LAP | Üveit, ateş, parotis büyümesi; ACE yüksek; akciğer tutulumu |
| Beyin sapı lezyonu | Fasial güçsüzlük | Alın korunur (UMN); ipsilateral kranial sinir defisitleri; MRG patolojik |
| Guillan-Barré (Miller Fisher) | Bilateral kranial sinir tutulumu | Oftalmopleji, ataksi, arefleksi; BOS protein artışı; albumino-sitolojik disosiyasyon |
Evre 3 Lyme Artriti düşünülmelidir. Tedavisiz veya yetersiz tedavi edilmiş vakaların %60'ında intermitan mono/oligoartiküler artrit — en sık diz.
Değerlendirme:- Seroloji tekrarı (IgG WB — eğer önceden yapılmadıysa)
- Sinoviyal sıvı analizi: Borrelia PCR (duyarlılık %70–85); septik artrit ekartasyonu (glukoz, protein, kültür)
- Diz USG/MRG: efüzyon miktarı ve eklem hasarı değerlendirmesi
- 1. Tur: Doksisiklin 2×100 mg PO 28 gün veya Amoksisilin 4×500 mg PO 28 gün
- Yanıt yoksa: IV seftriakson 1×2 g 14–28 gün
- Hâlâ devam ediyorsa: Antibiyotiğe dirençli Lyme artriti (otoimmün) → NSAID, hidroksiklorokin, metotreksat; ek antibiyotik önerilmez