Kızamık
Measles · Measles morbillivirus (MeV) · Paramyxoviridae
Klasik ekzantem hastalığı, komplikasyon spektrumu (pnömoni, ensefalit, SSPE), aşılanmamış toplumlardaki yeniden yükseliş ve WHO eradikasyon hedefleri. Türkiye ve küresel salgın verileri.
Giriş & Etiyoloji
- Measles morbillivirus (eski adı: Measles virus, MeV) — Paramyxoviridae ailesi, Morbillivirus cinsi, tek sarmallı negatif duyarlı RNA virüsü
- İnsanlığın en bulaşıcı hastalıklarından biri; aşı öncesi dönemde dünyada yıllık ~2–3 milyon ölüme yol açıyordu
- İlk kez 10. yüzyılda İbn Sina ve Rhazes tarafından çiçekhastalığından ayırt edildi
- 1954 — Enders ve Peebles, kızamık virüsünü kültüre aldı
- 1963 — İlk kızamık aşısı (Edmonston suşu) ABD'de lisanslı; 1971 — MMR kombine aşısı kullanıma girdi
- Günümüzde aşı kapsamındaki düşüşlerle bağlantılı büyük salgınlar yeniden görülmekte; 2019 yılı son 23 yılın rekor vaka sayısına ulaştı
- Zarflı, pleomorfik, 100–300 nm çaplı; negatif polariteli tek zincirli RNA genomu (∼16 kb)
- 6 yapısal protein: N (nükleoprotein), P (fosfoproten), M (matriks), H (hemaglütinin — konak hücre bağlanması), F (füzyon — hücre girişi), L (RNA-bağımlı RNA polimeraz)
- Reseptörler: CD46 (aşı suşu + aşılanmış bireylerde), SLAM/CD150 (vahşi tip; lenfosit ve makrofajlarda), Nektrin-4 (epitelyumda, solunum yolu çıkışında ana reseptör)
- Tek serotip — coğrafi izolasyona rağmen nötralizasyon antikorları tüm suşları kapsar; ancak 24 genotip tanımlanmıştır (epidemiyolojik izlemde kullanılır)
- Dış ortamda kararsız: 30 dakika oda ısısında canlılığını yitirir, ancak hava damlacıklarında 2 saate kadar bulaşıcı kalabilir
Nektrin-4, solunum epitelinin apikal yüzeyinde eksprese edilir. Virüs önce solunum yolunun lamina propriasındaki immün hücrelere (SLAM+ dendritik hücre ve makrofajlar) bulaşır, çoğalır; daha sonra epitel nektrin-4 reseptörü aracılığıyla solunum yolu lümenine dökülür. Bu sayede virüs öksürük ve hapşırıkla çevreye yayılır — bulaşıcılığın mekanik temeli.
Epidemiyoloji
- R₀ = 12–18 — insanlığın bilinen en yüksek temel üreme sayılarından biri; grip için R₀ ~2–3, COVID-19 (orijinal) ~2–3
- Bulaş yolu: havayolu (aerosol) + büyük damlacık; virüs tükürük ve solunum salgılarında bulunur
- Bulaşıcı dönem: döküntüden 4 gün önce — döküntüden 4 gün sonra (toplam ~8 gün penceresi)
- Bir kişi bir odadan ayrıldıktan sonra o ortam ≤2 saat bulaşıcı kalabilir; bu, hastane içi yayılımı önemli kılar
- %95+ aşılama kapsamı sürü bağışıklığı için gerekli eşik — bu eşiğin altına düşüldüğünde salgın kaçınılmaz
- WHO 2000 yılına kadar küresel eliminasyonu hedefledi; bu hedef tutturulamamıştır
- 2019: ~869.000 vaka; 207.500 ölüm (tahmin) — 2000'den bu yana görülen en büyük artış
- Avrupa'da aşı tereddütü ile ilişkili büyük salgınlar: 2017–2019 Ukrayna (>90.000 vaka), Romanya, İtalya, Fransa
- Amerika kıtasından eradike edilmişti (2002 bildirimi); ancak yerleşik bulaş yeniden görülmektedir
- Bildirimi zorunlu hastalık; 2019 salgını Türkiye'yi de etkiledi: ECDC veritabanında 2018–2019'da yüzlerce vaka bildirildi
- Ulusal aşı programında MMR: 12. ay + 4–6. yıl (2 doz) uygulanmakta
- Göçmen nüfus ve aşısız topluluklarda sporadik vakalar devam etmektedir
- Şüpheli vakalar HSGM'ye (Halk Sağlığı Genel Müdürlüğü) bildirilmeli; PCR ve seroloji ile doğrulanmalı
- Aşısız / eksik aşılı bireyler (tek doz alanlarda %95 etkinlik; iki doz sonrası %97–99)
- İmmünsüprese hastalar — ölümcül viral pnömoni ve ensefalit riski
- 6 ayın altındaki bebekler (maternal antikor koruyucu, ancak azalır)
- Malnütrisyon, özellikle A vitamini eksikliği — mortalite ve komplikasyon riskini dramatik artırır
Patogenez
- Solunum yolu mukozasında dendritik hücreler ve alveolar makrofajlar (SLAM+) virüsü alır; bölgesel lenf nodlarına taşır
- Birincil viremi: lenf nodlarında çoğalma → kana karışma → dalak, timus, karaciğer, kemik iliğinde yayılım
- İkincil viremi: monosit-aracılı derin doku yayılımı → deri, akciğer, böbrek, beyin endoteli
- İmmünosüpresyon mekanizması: Virüs lenfositleri doğrudan enfekte eder ve öldürür; lenfopeni tipiktir. Hem hümoral hem hücresel immün yanıt baskılanır. Bu "immün bellek silme" etkisi enfeksiyondan aylar-yıllar sonra bile devam edebilir (konsept: "immün amnezi")
- Deri döküntüsü: T hücresi aracılı inflamatuvar yanıt — viral antijenin dermal kapillerler çevresinde birikmesi + CD4/CD8 T hücre yanıtı. İmmünsüpresyon varsa döküntü olmayabilir (Winkler'in ölümcül kızamığı — giant cell pnömoni)
- Koplik lekeleri: ağız mukozasında viral replikasyon + perivasküler monosit yanıtı
Kızamık enfeksiyonu sonrası B ve T hafıza hücreleri repertuvarı ciddi ölçüde daralabilir. Çalışmalar, önceki enfeksiyonlara (influenza, VZV vb.) karşı oluşmuş immün belleğin de kızamık sonrası kaybolabildiğini göstermektedir. Bu durum, aşılanmamış çocuklarda kızamık sonrası dönemde diğer enfeksiyonlara karşı artan mortaliteyi kısmen açıklamaktadır.
Klinik Tablo
-
İnkübasyon dönemi
— 8–12 gün (6–21 gün arası olabilir)
Asemptomatik; ancak viremi sürmekte. Döküntüden 4 gün önce bulaşıcılık başlar. -
Prodromal dönem (katarral evre)
— 2–4 gün
3K + 1A: Öksürük (cough), Konjunktivit, Koriza (burun akıntısı) + Ateş (38–40°C). Ateş giderek yükselir. Fotofobi eşlik edebilir.
Koplik lekeleri: Alt molar dişlerin karşısındaki bukkal mukozada "kırmızı zemin üzerinde mavi-beyaz granüler nokta" — patognomonik; döküntüden 1–2 gün önce belirip döküntü başlayınca kaybolur. -
Egzantem dönemi
— 3–5 gün
Döküntü yüz/saçlı deri → boyun → gövde → ekstremiteler şeklinde kraniyokaudal yayılır (2–3 günde tamamlanır).
Makülopapüler, kızarık, birleşme eğilimli; avuç içi ve ayak tabanına da yayılabilir.
Döküntü doruğunda ateş en yüksek; genel durum bozuluşu belirgin. -
İyileşme dönemi
— döküntüden 3–5 gün sonra
Döküntü solmaya başlar (yayılma sırasıyla — önce yüz), kahverengimsi renk değişimi ve ince kepeklenme bırakabilir. Ateş düşer. Yorgunluk haftalar sürebilir.
İmmünsüprese hastalarda: Döküntü oluşmayabilir; Koplik lekesi görülmeyebilir. Klinik tablo atipik seyreder. Giant cell pnömoni (Hecht pnömonisi) ve ensefalit tabloları döküntüsüz gelişebilir. Seroloji yanıltıcı olabilir — PCR ile tanı şarttır.
En sık ciddi komplikasyon ve ölüm nedeni (%60 ölümlerin nedeni). İki tip: (1) Primer viral pnömoni (dev hücreli/Hecht pnömonisi — immünsüpresyonda), (2) Bakteriyel süperenfeksiyon pnömonisi (S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus). Özellikle <5 yaş çocuk ve yetişkinlerde.
Enfeksiyondan ~1 hafta sonra (%0.1–0.2). Ateş, baş ağrısı, nöbet, bilinç bozukluğu. Mortalite %15; nörolojik sekele %25. EEG ve BOS ile desteklenir; anti-viral spesifik tedavi yoktur, destekleyici.
Nadir (%7–11/100.000), gecikmiş (ortalama 7–10 yıl sonra) fatal komplikasyon. <2 yaş kızamık geçirenlerde risk en yüksek. Progresif nörolojik bozulma, miyoklonik jerkler, demans. BOS'ta yüksek kızamık antikoru. İzosimetrik pik EEG bulgusu. Fatal seyreder.
Çocuklarda; inspiratuar stridor, havlayan öksürük. Solunum yolu ödemi. Ciddi vakalarda entübasyon gerekebilir. Genellikle prodromal dönemde ya da döküntü başlangıcında.
En sık komplikasyon (%7–9 vaka). Bakteriyel süperenfeksiyon. İşitme kaybına yol açabilir. Uygun antibiyotik tedavisi gerektirir.
Gelişmekte olan ülkelerde önemli komplikasyon. İnce bağırsak mukozası tutulumuna bağlı. A vitamini eksikliği zemininde mortaliteyi artırır. Protein-enerji malnütrisyonu ile kısır döngü oluşur.
Otitis media: %7–9 · Pnömoni: %1–6 · Ensefalit: %0.1 · SSPE: 7–11/100.000 kızamık vakası · Mortalite (gelişmiş ülke): 1–3/1.000 · Mortalite (malnütrisyon/gelişmekte olan ülke): %1–5, bazı salgınlarda %25'e kadar
Tanı
- Ateş ≥38.3°C + makülopapüler döküntü + aşağıdakilerden en az biri: öksürük, konjunktivit, koriza
- Koplik lekeleri patognomonik — görülürse klinik tanıyı destekler
- Endemik bölge/salgın döneminde klinik tanı yeterli olabilir; ancak laboratuvar doğrulama her zaman önerilir
| Yöntem | Örnek / Zamanlama | Özellik & Yorum |
|---|---|---|
| IgM ELISA | Döküntüden ≥3. gün serum | Akut tanıda standart yöntem. Döküntünün ilk 3 gününde yalancı negatif olabilir. Aşıdan sonra da pozitif kalabilir (28 güne kadar). |
| IgG (akut-konvalesan) | 2 serum, 2–4 hafta arayla | 4 kat artış tanı koydurucu. Tek başına retrospektif tanı. |
| RT-PCR | Nazofaringeal sürüntü, idrar, kanlı örnek; döküntüden ≤5 gün | En duyarlı yöntem; genotipleme olanaklı (epidemiyoloji). Seroloji negatif ya da belirsiz vakalarda tercih edilmeli. |
| Viral kültür | Nazofaringeal, idrar | Referans laboratuvar; rutin değil; epidemiyolojik inceleme |
| Plaka redüksiyon nötralizasyon | Serum | Antikor avidity testi; bağışıklık durumu belirsizliğinde |
| Hastalık | Benzerlik | Ayırt Edici Özellik |
|---|---|---|
| Kızıl (A grubu streptococ) | Ateş + döküntü | Döküntü ince, zımpara kağıdı; dil: "çilek dili"; farenjit; Koplik yok |
| Roseola (HHV-6) | Yüksek ateş + döküntü | Ateş düştükten sonra döküntü başlar (febrile rose rash); <3 yaş |
| Rubella | Makülopapüler döküntü + ateş | Hafif seyir; suboksipital LAP belirgin; artralji; Forchheimer lekeleri; Koplik yok |
| İlaç reaksiyonu | Yaygın döküntü | İlaç öyküsü; öksürük/konjunktivit yok; eosinofili |
| EBV/CMV | Ateş + döküntü + farenjit | Amoksisilin sonrası döküntü; atipik lenfositoz; LAP belirgin |
| Dengue | Ateş + döküntü + myalji | Seyahat öyküsü; retroorbital ağrı; trombositopeni |
Bildirim zorunluluğu: Türkiye'de kızamık şüpheli vakalar 24 saat içinde İl Sağlık Müdürlüğü'ne bildirilmeli; laboratuvar doğrulaması (IgM veya PCR) için örnek alınmalı. Temas eden sağlık çalışanları ve risk grupları değerlendirilmeli.
Tedavi
- Kızamık için onaylı antiviral tedavi yoktur; tedavi destekleyici ve komplikasyonların yönetimine yöneliktir
- Hastane izolasyonu: havayolu izolasyonu (N95 + özel oda) + döküntüden 4 gün sonrasına kadar sürdürülmeli
- Birlikte kullanılan ilaçlarda ibuprofen/parasetamol ile ateş kontrolü; aspirin verilmez (Reye sendromu riski)
| Yaş Grubu | Doz | Uygulama |
|---|---|---|
| <6 ay | 50.000 IU/gün | 2 ardışık gün PO · Göz bulgusu veya malnütrisyon varsa 3. doz 2–4 hafta sonra |
| 6–11 ay | 100.000 IU/gün | |
| ≥12 ay & yetişkin | 200.000 IU/gün |
Kızamık enfeksiyonu A vitamini düzeylerini hızla tüketir. A vitamini eksikliği pnömoni ve ishal mortalitesini dramatik artırır; kornea ülseri ve körlüğe yol açabilir. WHO, tüm hastane yatışı gerektiren kızamık vakalarında — A vitamini eksikliği olup olmadığından bağımsız olarak — A vitamini takviyesini önermektedir. Randomize çalışmalarda mortaliteyi %50'ye kadar azaltmaktadır.
- Bakteriyel pnömoni / otitis media: Uygun antibiyotik (amoksisilin-klavulanat veya sefalosporin; hastaneye yatış kriterleri oluşmuşsa IV tedavi)
- Krup: Nebulize epinefrin, steroid (deksametazon), gerekirse entübasyon
- Akut ensefalit: Destekleyici; steroid kısmi nöbet kontrolü için kullanılabilir; antiviral etkinlik kanıtlanmamış
- SSPE: İzoprenosin ± interferon-alfa intraventriküler uygulaması — ilerlemeyi yavaşlatabilir, iyileşme sağlamaz; prognoz kötü
- İmmünsüprese hastalarda: Ribavirin (IV/aerosolize) bazı vaka serilerinde kullanılmış; rutin öneri yoktur; hasta bazlı değerlendirme
Aşılama & Korunma
- Canlı attenüe kızamık-kabakulak-kızamıkçık kombine aşısı; 1 doz ≥%95 etkinlik, 2 doz ≥%97–99
- Türkiye ulusal programı: 1. doz 12. ayda + 2. doz 4–6 yaşta (okul öncesi)
- Kontrendikasyonlar: gebelik, ciddi bağışıklık baskılanması, jelatin veya neomisin alerjisi, son 11 ay içinde immünglobulin alınması
- MMR-V (suçiçeği kombinasyonu) bazı ülkelerde mevcuttur; Türkiye programında ayrı aşı uygulanmaktadır
| Kişi | Önlem | Zaman Penceresi |
|---|---|---|
| Aşısız, sağlıklı ≥12 ay çocuk/yetişkin | MMR aşısı | Maruziyetten ≤72 saat (3 gün) içinde |
| İmmünsüprese, gebe, <12 ay bebek | IVIG (0.5 mL/kg, max 15 g) veya IGIM (0.5 mL/kg, max 15 mL) | Maruziyetten ≤6 gün içinde |
| HIV pozitif (CD4 her seviyede) | IVIG | ≤6 gün |
| Sağlıklı, aşısız bebek 6–11 ay | MMR aşısı (rutin programdan önce erken); daha sonra programa dahil edilmeli | ≤72 saat |
- 1957 öncesi doğumlu (çocuklukta doğal enfeksiyon — bağışıklı kabul edilir)
- 1957 sonrası doğumlu: 2 doz MMR belgesi veya kızamık IgG seropozitifliği gereklidir
- Aşısız sağlık çalışanı kızamıklı hasta ile temas ederse: görevden uzaklaştırma (son maruziyetten 5.–21. güne kadar)
Klinik Rehberler
WHO'nun kızamık epidemiyolojisi, tanı, tedavi ve aşılama konusundaki güncel pozisyon belgesi. Küresel eliminasyon stratejisi, aşılama takvimleri ve salgın yanıt protokolleri dahil.
Tam Metni GörüntüleKlinik özellikler, tanı kriterleri, tedavi protokolleri, maruziyet sonrası profilaksi, izolasyon süresi ve sağlık çalışanlarında bağışıklık yönetimi. ABD vaka tanımı ve bildirim kriterleri.
Tam Metni GörüntüleAvrupa ve Türkiye dahil bölgesel kızamık epidemiyolojisi, salgın yanıt çerçevesi, ulusal programların izlenmesi ve ECDC teknik rehberlik belgeleri. 2019 Avrupa salgınının dersleri.
Tam Metni Görüntüleİki doz kızamık aşılama stratejisi, aşı etkililik verileri, sürü bağışıklığı eşikleri, özel durumlarda (gebelik, immünsüpresyon) aşılama, salgın yanıtında ek doz stratejisi ve A vitamini takviyesi.
Tam Metni GörüntüleKızamığın virüs biyolojisinden immünopatogenezine, klinik spektrumdan komplikasyonlarına (SSPE, pnömoni, ensefalit) kadar kapsamlı klinik derleme. İmmün amnezi kavramı ve küresel eradikasyon tartışması dahil. Uluslararası alanda en çok atıf alan kızamık derlemelerinden biri. Mandell 2025 ile uyumlu temel başvuru.
Tam Metni GörüntüleŞikâyet: 28 yaşında erkek hasta, 4 gündür süren yüksek ateş, öksürük, göz yanması ve 1 gündür başlayan yaygın kırmızı döküntü nedeniyle acil servise başvurdu.
Fizik Muayene: Ateş 39.8°C, nabız 108/dak, SpO₂ %96. Bilateral pürülan olmayan konjunktivit ve fotofobisi mevcut. Alt molar dişlerin karşısındaki bukkal mukozada kırmızı zemin üzerinde beyaz granüler noktalar izlendi. Döküntü: yüz ve boyunda yoğun, gövdeye yayılmakta olan makülopapüler, birleşme eğilimli eritem. Bileteral servkal lenf nodu palpabl. Akciger dinlemede hafif ekspiratuvar ralleri mevcut.
Laboratuvar: Lökosit 3.200/µL (lenfopeni), CRP 42 mg/L. Toraks grafisi: bilateral peribronşial artış, konsolidasyon yok. Kızamık IgM: negatif (döküntüden 2. gün alınmış). Kızamık IgG: negatif.
Klinik + epidemiyolojik tanı koydurucu; seroloji yanıltıcı olabilir
- Kızamık IgM, döküntünün ilk 1–2 günü yalancı negatif çıkabilir; yeterli antikor gelişmemiştir
- IgM, döküntüden 3–4 gün sonra örnek alındığında duyarlılığı %>%95'e çıkar
- Bu vakada döküntü 1. günde alınan IgM'nin negatif olması tanıyı dışlamaz
- Koplik lekeleri — patognomonik; klinik tanıyı tek başına koyduracak düzeyde özgüllük
- Klasik 3K+1A prodromu (öksürük, konjunktivit, koriza, ateş)
- Kraniyokaudal yayılan makülopapüler döküntü
- Lenfopeni (kızamıkta tipik)
- Epidemiyolojik bağlantı (fabrikada vaka kümesi, aşısız birey)
- SpO₂ %96 (sınır değer), bilateral pulmoner bulgular mevcut → yatış endikasyonu var
- Yetişkin, yüksek ateş, akciğer tutulumu başlangıcı → pnömoni komplikasyon riski yüksek
- Sosyal durum (fabrika yatakhanesi, çok sayıda temaslı) → bulaş kontrolü açısından da yatış lehine
- Hava yolu izolasyonu (N95 maske, negatif basınçlı veya havalandırması iyi ayrı oda)
- Döküntü başlangıcından itibaren 4 gün boyunca izolasyon sürdürülmeli
- İmmünsüprese hastalarda izolasyon hastalık süresince devam eder
- Kızamık Türkiye'de 24 saat içinde bildirimi zorunlu hastalık
- İl Sağlık Müdürlüğü → HSGM bildirim zinciri
- Temaslı takibi (fabrikadaki diğer çalışanlar) için halk sağlığı birimine bilgi
Kızamık için onaylı antiviral yoktur; tedavi destekleyici
- Ateş kontrolü: parasetamol veya ibuprofen; aspirin verilmez (Reye sendromu)
- Hidrasyon: yeterli oral/IV sıvı; oral alım yetersizse IV destek
- Akciğer tutulumu nedeniyle SpO₂ izlemi; O₂ desteği gerekirse
- Sekonder bakteriyel pnömoni gelişirse uygun antibiyotik (amoksisilin-klavulanat / sefuroksim)
- ≥12 ay yetişkin için: 200.000 IU/gün PO — 2 ardışık gün
- Göz bulgusu veya malnütrisyon: 2–4 hafta sonra 3. doz
- Bu hastada göz bulgusu (konjunktivit) mevcut, malnütrisyon değerlendirmesi yapılmalı
Kızamık pnömonisi — komplikasyon gelişimi
Kızamık pnömonisinde iki senaryo:- Primer viral (dev hücreli) pnömoni: Solunum epitelinde dev hücre oluşumu, diffüz alveolar hasar → ARDS tablosu; immünsüpresyonda daha fazla
- Bakteriyel süperenfeksiyon pnömonisi: Döküntü başlayıp kısmen gerilediği hâlde ateş yeniden yükselir; lökositoz, pürülan balgam; en sık S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae
- Toraks BT çekilmeli (infiltrasyon tipi, yayılım)
- Balgam kültürü + kan kültürü alındıktan sonra ampirik antibiyotik başla
- SpO₂ <94 → oksijen tedavisi; gerekirse yüksek akışlı O₂ veya HFNC
- Ribavirin: standart öneri yok; şiddetli vakada ve immünsüpresyonda tartışmalı
Temaslı yönetimi — maruziyetten sonraki süreye göre
| Temaslı Grubu | Öneri | Zaman Penceresi |
|---|---|---|
| Aşısız / aşı durumu belirsiz, sağlıklı ≥12 ay | MMR aşısı | Maruziyetten ≤72 saat (3 gün) |
| Gebe, immünsüprese, <12 ay bebek | IVIG (0.5 mL/kg, max 15 g IV) | ≤6 gün |
| 2 doz MMR belgeli veya seropozitif | Ek önlem gerekmez; semptom takibi | — |
| Profilaksi yapılamadı / belirsiz | Maruziyetten 5.–21. gün arasında semptom izlemi + karantina | 21 gün |
- Fabrikadaki tüm çalışanların aşı durumu sorgulanmalı; eksik/aşısız olanlara MMR teklif edilmeli
- Halk sağlığı birimi (İl Sağlık Müdürlüğü) temaslı takibini koordine etmeli
- Hastanın bulunduğu oda/alan 2 saat dışarıda bırakılmalı ya da temizlik yapılmalı