Enfektif Endokardit
Infective Endocarditis · Kalp Kapak Enfeksiyonu · Duke Kriterleri
Modifiye Duke kriterleri, etiyoloji ve predispozan durumlar, ampirik ve etkene yönelik antimikrobiyal tedavi rejimleri, cerrahi endikasyonlar. ESC 2023 ve IDSA 2015 kılavuz güncellemeleri.
Giriş & Etiyoloji
- Endokardın — en sık kalp kapaklarının — mikroorganizmalar tarafından enfeksiyonu; karakteristik lezyon vejetasyondur (fibrin, trombosit ve bakteri kitlesinden oluşur)
- Sol kalp (aort/mitral) tutulumu sağ kalbe (triküspid/pulmoner) göre daha sık ve ağır seyirlidir
- Sürekli veya aralıklı bakteriyemi, septik emboli ve immünopatolojik reaksiyonlar hastalığın sistemik bulgularını oluşturur
- Vejetasyondaki bakteri yoğunluğu 108–1010 CFU/gr — konak savunmasının ulaşamadığı, biyofilm içindeki depo
| Kriter | Alt Grup | Özellik |
|---|---|---|
| Süre | Akut EE | <6 hafta; S. aureus sık; normal kapak da tutulabilir; yüksek mortalite |
| Subakut/Kronik EE | 6 hafta–3 ay / >3 ay; viridans strep; önceden kapak hastalığı var | |
| Kapak | Doğal kapak EE (DKEE) | Mitral > aort tutulumu |
| Yapay kapak EE (YKEE) | Erken (<1 yıl): S. aureus, KNS; Geç (>1 yıl): viridans strep benzeri | |
| Edinim | Toplum kökenli | Sağlık hizmetiyle ilişkisiz |
| Sağlık hizmeti ilişkili | Hastane içi veya sağlık hizmetiyle ilişkili ambulatuvar; %>48h yatış | |
| İVDU ilişkili | Damar içi ilaç kullanıcısı; triküspid sık; S. aureus %70 | |
| Cihaz | CIED EE | Kalıcı pil, ICD, CRT; kablo vejetasyonu; lead ekstraksiyonu gerekir |
| Etken | Oran | Klinik Not |
|---|---|---|
| Staphylococcus aureus | %25–35 | En sık akut EE etkeni; MRSA oranı artıyor; yüksek mortalite; sağlık hizmeti ilişkili sık |
| Viridans Streptokoklar | %18–25 | S. sanguinis, S. mutans, S. mitis; subakut; oral kavite/diş flora |
| Enterococcus spp. | %10–15 | E. faecalis > E. faecium; genitoüriner/GIS kaynaklı; yaşlı, erkek |
| Koagülaz-negatif stafilokoklar | %10–15 | YKEE'de en sık ilk 2 ayda; S. epidermidis, S. lugdunensis |
| Streptococcus gallolyticus (bovis grubu) | %5–8 | Kolorektal kanser / polip ilişkili — kolonoskopi gerektirir! |
| HACEK/AACEK grubu | %3–5 | Zor üreyen Gram (–) basiller; ağız florası; subakut; büyük vejetasyon |
| Mantarlar | %2–4 | Candida, Aspergillus; YKEE, immünosüprese, uzun süreli SVK; yüksek mortalite; cerrahi gereklidir |
| Kültür negatif | %5–10 | Brucella, Coxiella burnetii, Bartonella, Tropheryma whipplei; seroloji/PCR gerekli |
Bu etkenle endokardit saptandığında kolorektal neoplazi (adenom veya karsinom) birlikteliği %18–50'ye ulaşmaktadır. Mutlaka kolonoskopi planlanmalı; klinik remisyon sonrasında ertelenebilir ancak ihmal edilmemelidir.
Patogenez
- 1. Adım — Predispozan kardiyak durum: kapak hastalığı, septal defekt, romatizmal kapak hasarı → endotel hasarı veya anomalisi
- 2. Adım — NBTE (Nonbakteriyel Trombotik Endokardit): hasarlı endotel üzerine steril fibrin-trombosit birikimi — bakteri tutunma platformu
- 3. Adım — Geçici bakteriyemi: diş çekimi, endoskopi, kateter manipülasyonu, deri/yumuşak doku enfeksiyonu, İVDU → NBTE'ye bakteri tutunması
- 4. Adım — Vejetasyon olgunlaşması: bakteri fibrin tabakasına gömülür → biyofilm → konak savunması ve antibiyotiklerden korunma → sürekli bakteriyemi
- Yüksek bakış açısı: yüksek hız türbülanslı akım (örn. aort stenozu jeti, VSD) endotel hasarını artırır — en sık tutulum bölgesi düşük basınç tarafı (atriyal yüz, sol taraf)
- Septik emboli: Sol kalp → serebral, renal, splenik, ekstremite; Sağ kalp → pulmoner
- Lokal tahribat: kapak perforasyonu, kor ve ring apsesi, fistül, yeni kapak yetmezliği → KKY
- Hematojen yayılım: vertebra (spondilodiskit), beyin (apse/menenjit), eklem (septik artrit)
- İmmünopatoloji: immün kompleks birikimi → glomerülonefrit, Osler nodları, Roth lekeleri, RF pozitifliği
Klinik
- Ateş: %80–90; genellikle 38–39°C; uzun süreli ve tedaviye dirençli ateş EE'yi düşündürmelidir
- Titreme, halsizlik, gece terlemeleri, kilo kaybı, iştahsızlık, anemi (kronik hastalık anemisi)
- Splenomegali (%30–40; özellikle subakut formda)
- Yeni veya değişen regürjitan üfürüm: EE için güçlü klinik ipucu; akut formda ani başlayan kapak yetersizliği dramatik olabilir
- KKY bulguları (özellikle akut aort veya mitral yetersizliği geliştiğinde)
- Yeni ileti bozukluğu (tam blok, dal bloğu) → perivalvüler apse/myokardit
- Çomak parmak (subakut uzun süreli hastalıkta)
| Bulgu | Tanım | Mekanizma |
|---|---|---|
| Petechiae | Konjonktiva, damak, bacakta peteşiler | Vasküler emboli / immün kompleks |
| Splinter hemoraji | Tırnak yatağında lineer kanamalı çizgiler | Mikroemboli |
| Janeway lezyonu | El ayası/ayak tabanında ağrısız eritematöz/hemorajik maküler lezyon (<5 mm) | Septik mikroemboli (akut EE, S. aureus) |
| Osler nodülü | Parmak uçlarında ağrılı, kabarık, 3–15 mm kırmızı-mor nodül | İmmün kompleks birikimi (subakut EE) |
| Roth lekesi | Retinada ortası soluk hemorajik lezyon | Vaskülit / immün kompleks |
| Fokal nörolojik defisit | İnme, TİA, beyin apsesi, mikotik anevrizma | Septik serebral emboli |
| Mikroskopik hematüri | İdrar tetkikinde eritrosit | Fokal immün kompleks GN / renal emboli |
EE'yi düşündüren durum: Açıklanamayan ateş + yeni üfürüm kombinasyonu, 3 setten fazla kan kültürü pozitifliği, septik emboli + ateş, predispozan kardiyak durumda uzun süreli ateş — bu tablolarda her zaman EE akla gelmeli ve ekokardiyografi istenmelidir.
Tanı — Duke Kriterleri
- Kan kültürü: Viridans strep, S. bovis, HACEK, S. aureus veya toplum kökenli Enterococcus'un iki ayrı kültürde üremesi; ya da sürekli bakteriyemi (12 saat arayla 2 poz. veya 1 saat içinde alınan 3 kültürün tümü poz.); Coxiella burnetii Faz-1 IgG >1:800
- Görüntüleme: EKO'da vejetasyon/apse/psödoanevrizma/fistül/kapak perforasyonu veya yeni yetmezlik; 18F-FDG PET/BT'de protez çevresinde patolojik uptake (>3 ay sonra implante edilmişse); kardiyak BT'de paravalvüler lezyon
- Cerrahi/otopside: EE ile uyumlu histopatoloji veya mikroorganizma izolasyonu
- Yatkınlık oluşturan kardiyak durum veya İVDU
- Ateş >38°C
- Vasküler olay: majör arteriyel emboli, septik pulmoner infarkt, mikotik anevrizma, İKK, konjonktival hemoraji, Janeway lezyonu
- İmmünolojik: GN, Osler nodülü, Roth lekesi, RF pozitifliği
- Mikrobiyolojik: majör kriteri karşılamayan kan kültürü pozitifliği veya enfeksiyonun serolojik kanıtı
Kesin EE: Patolojik kriter VEYA (2 Majör) VEYA (1 Majör + 3 Minör) VEYA (5 Minör)
Olası EE: (1 Majör + 1 Minör) VEYA (3 Minör)
EE dışlandı: Başka tanı / ≤4 günde semptom geriledi / cerrahi-otopside EE kanıtı yok
- Antibiyotik başlanmadan 1 saat içinde 3 set (aerop + anaerop) kan kültürü alın — farklı venöz nokta, en az 10 mL/şişe
- İnatçı bakteriyemi nedeniyle ateşsiz dönemde de kültür alınabilir
- Kültür negatif olgularda: Brucella serolojisi, Coxiella Faz-I/II IgG, Bartonella PCR/seroloji, Tropheryma PCR (doku)
- Operasyonda çıkarılan kapak mutlaka kültür + histopatolojiye gönderilir; 16S rRNA PCR ile kültür negatif etken saptanabilir
- TTE (Transtorasik EKO) — ilk adım: duyarlılık %40–63, özgüllük %98; kalın göğüs duvarı, obez, KOAH hastalarda yetersiz görüntü kalitesi
- TEE (Transözofageal EKO): duyarlılık %90–96; TTE negatif ama klinik şüphe yüksekse, yapay kapak/CIED varsa, TTE pozitifse komplikasyon araştırmak için yapılır
- Kardiyak BT: perivalvüler uzanım (apse, psödoanevrizma, fistül) değerlendirmesinde TEE'ye üstün; cerrahi planlama öncesi
- 18F-FDG PET/BT: YKEE ve CIED endokarditinde — protez çevresinde patolojik FDG tutulumu (implantasyondan >3 ay sonra); metastatik enfeksiyon odaklarını da gösterir
Ampirik Tedavi
Ampirik tedavi kuralı: Akut olgularda 3 set kan kültürü alındıktan hemen sonra (≤1 saat içinde) başlanır. Subakut olgularda kültürler uygun şekilde alınıp kısa (24–48 saat) bekleme yapılabilir. Ampirik rejim, kültür sonuçlarına göre 48–72 saatte yeniden değerlendirilip revize edilmelidir.
| Durum | Ampirik Rejim | Hedef Etken |
|---|---|---|
| Doğal kapak EE — şiddetli değil | Ampisilin-Sulbaktam IV + Oksasilin/Sefazolin IV | Streptokoklar, MSSA, enterokoklar |
| Doğal kapak EE — şiddetli/MRSA riski | Vankomisin IV + Seftriakson IV | MRSA, KNS, streptokoklar, enterokoklar, HACEK |
| Erken YKEE (<1 yıl) | Vankomisin + Gentamisin + Rifampisin | MRSA, MRSE, Gram (–) basiller |
| Geç YKEE (>1 yıl) | Vankomisin + Seftriakson | Doğal kapak EE profili benzeri |
| İVDU ilişkili | Vankomisin IV (triküspid tutulumu ağırlıklı) | S. aureus (%70), özellikle MRSA |
Etkene Yönelik Tedavi
Seftriakson 2 g/gün IV veya IM — eşdeğer etkinlik; ayaktan tedaviye uygun
Kısa rejim (2 hafta, sadece DK): Seftriakson + Netilmisin veya Gentamisin — düşük komplikasyon riski, normal böbrek fonksiyonu, TTE/TEE negatif komplikasyon
Rifampisin 300–450 mg PO q8h YK'ya eklenir (YKEE'de ilk 2 haftadan sonra, en az 6 hafta)
YKEE'de Rifampisin + Gentamisin ilk 2 hafta eklenir
Daptomisin 8–10 mg/kg/gün IV — MRSA DK EE'de vankomisin alternatifi; sol taraf için yüksek doz gerekli; pulmoner tutulumda ETKİNSİZ
Daptomisin 8–10 mg/kg/gün IV — sol taraf DK EE'de önerilebilir; triküspid için 6 mg/kg da yeterli
MIC ≥2 mg/L vankomisin için: Daptomisin tercih edilir
E. faecium veya ampisilin direnci: Vankomisin IV ± Gentamisin; VRE: Linezolid veya Daptomisin (yüksek doz)
β-laktamaz negatifse: Ampisilin-Sulbaktam IV
Siprofloksasin PO/IV — oral konsolidasyon için seçenek
Bakterisidal ajan kullanılmalı; parenteral yol zorunlu; süre yeterince uzun (DK en az 4–6 hafta, YK 6 hafta)
YKEE'de kombinasyon (Rifampisin erken değil geç 2. haftadan sonra eklenir — direnç önleme)
Oral geçiş (step-down): İV ilaç kullananlar hariç, klinik stabilite + duyarlı etken + iyi kompliyansta streptokokal EE'de Amoksisilin PO; ORBIT ve POET çalışmaları sol kalp EE'de erken oral geçişi destekliyor
Cerrahi Endikasyonlar
| Kategori | Endikasyon | Aciliyet |
|---|---|---|
| Kalp Yetmezliği | Akut aort/mitral yetmezliği → refrakter pulmoner ödem/kardiyojenik şok | Acil (24 saat) |
| Akut aort/mitral yetmezliği → KKY belirtileri (NYHA III–IV) | Erken elektif (≤7 gün) | |
| Kapak stenozu veya yetersizliğine bağlı kalıcı KKY bulguları | Elektif | |
| Kontrol Edilemeyen Enfeksiyon | Perivalvüler apse, psödoanevrizma, fistül, büyüyen vejetasyon (antibiyotik altında) | Erken elektif (≤7 gün) |
| Mantar / multirezistan organizma EE | Erken elektif | |
| Yapay kapak yetmezliği veya ayrışması | Acil/Erken elektif | |
| Emboli Profilaksisi | Sol taraf vejetasyon >10 mm + ≥1 embolik olay (antibiyotik altında) | Erken elektif (≤7 gün) |
| Büyük izole vejetasyon (>15 mm) yüksek emboli riski | Erken elektif |
Nörolojik olay sonrası cerrahi zamanlama: Sessiz serebral emboli veya geçici iskemik atak → süre kısıtlaması yok; iskemik inme → 4 hafta bekleme gerekli değil, ≥72 saat sonra EE cerrahi endikasyonu varsa yapılabilir; hemorajik inme/büyük enfarkt → bireysel değerlendirme, en az 4 hafta erteleme önerilir.
Komplikasyonlar & Özel Durumlar
- İskemik inme (en sık), TİA, beyin apsesi, mikotik intrakraniyal anevrizma
- MİKOTİK ANEVRIZMA: S. aureus EE'de sık; asemptomatik veya baş ağrısıyla; rüptür fatal; BT/MR anjiyografi ile tanı; küçük ve tedavi altında küçülüyorsa konservatif izlem, büyüyorsa endovasküler/cerrahi
- Nörolojik komplikasyon varlığında antibiyotik süresi kısaltılmamalı
- Kalıcı pil, ICD, CRT; kablo vejetasyonu — sağ kalp EE tablosu; pulmoner emboliler sık
- Tanı: TEE + 18F-FDG PET/BT (implantasyondan >3 ay sonra)
- Tam sistem çıkarımı (lead ekstraksiyonu) gerekir: antibiyotik + percutan veya cerrahi ekstraksiyon
- Yeniden implantasyon: enfeksiyon temizlendikten sonra (en az 72 saat negatif kültür, klinik düzelme) karşı tarafa implantasyon
- Yüksek risk grubu: yapay kapak, önceki EE öyküsü, seçilmiş konjenital kalp hastalıkları (siyanojen, tamir edilmemiş, protez ile tamir edilmiş ilk 6 ay)
- Endikasyon: sadece yüksek risk + yüksek bakteriyemi riski taşıyan dental prosedürler (diş çekimi, periodontal müdahale, implant)
- Ajan: Amoksisilin 2 g PO tek doz (işlemden 30–60 dk önce); penisilin alerjisinde Klindamisin 600 mg PO
- GIS/GÜS prosedürleri için rutin profilaksi artık önerilmiyor (ESC 2023, NICE 2016)
Klinik Rehberler
Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin en güncel enfektif endokardit kılavuzu. Tanı kriterleri (yenilenmiş Duke-ISCVID), görüntüleme algoritmaları (PET/BT, kardiyak BT), tedavi rejimleri, cerrahi endikasyonlar ve "Endokardit Ekibi" kavramını kapsamlı biçimde ele almaktadır. 2015 kılavuzunu güncelleyen temel referans.
Tam Metni GörüntüleTürkiye'nin epidemiyolojik özelliklerine uyarlanmış ulusal konsensüs belgesi. Tanı, ampirik/etkene yönelik tedavi ve profilaksi konularında Türkçe referans standartı.
Tam Metni GörüntüleIDSA'nın kapsamlı kılavuzu; her etken için ayrıntılı antibiyotik rejimleri (doz, süre, MIC eşiği), komplikasyon yönetimi ve özel hasta grupları (İVDU, yapay kapak, kalp pili) dahil.
Tam Metni GörüntüleDuke kriterlerinin ve ekokardiyografinin tanı algoritmalarındaki rolünü tanımlayan, 2023 güncellemesinin referans aldığı temel ESC belgesi. Hâlâ geniş çapta atıf almaktadır.
Tam Metni GörüntüleKalıcı kalp pili ve ICD gibi kardiyak implante elektronik cihaz (CIED) enfeksiyonlarının yönetimi ve lead ekstraksiyonu için ortak IDSA/HRS kılavuzu.
Tam Metni Görüntüleİmplante kardiyak elektronik cihaz enfeksiyonlarının tanısı, önlenmesi ve yönetimi için İngiliz dernekleri ortak uzlaşı kılavuzu.
Tam Metni Görüntüleİnvazif girişimler öncesi EE profilaksisi; hangi hastalara, hangi koşullarda profilaksi önerildiğini (veya önerilmediğini) kanıta dayalı biçimde ele alır.
Tam Metni Görüntüleİngiliz Antimikrobiyal Kemoterapi Derneği'nin yetişkinlerde endokardit tanısı ve antibiyotik tedavisine odaklanan güncel kılavuzu.
Tam Metni GörüntüleAmerikan Kalp Derneği'nin CIED enfeksiyonları ve yönetimine ilişkin kapsamlı güncelleme belgesi; patogenez, tanı, tedavi ve cerrahi çıkarım kararlarını içerir.
Tam Metni GörüntüleŞikâyet: 62 yaşında erkek hasta, 3 haftadır devam eden ateş, halsizlik ve gece terlemeleri ile başvurdu. Son 2 günde ani başlayan sağ kol güçsüzlüğü ve konuşma güçlüğü eklendi.
FM: Ateş 38.9°C, TA 100/65 mmHg, nabız 98/dak, SaO2 %95. Mitral odakta 3/6 pansistolik üfürüm (önceden yokmuş). Sol üst ekstremitede güç kaybı (4/5), hafif afazi. Parmak uçlarında ağrılı kırmızı nodüller (Osler nodülleri). Tırnak yatağında kıymıksı kanamalar. Fundus muayenesinde sağ gözde Roth lekesi saptandı.
Laboratuvar: WBC 15.400/µL, CRP 184 mg/L, kreatinin 1.4 mg/dL, idrar mikroskobisinde eritrosit +++. Üç set kan kültürü alındı.
Tanı: Kesin/Olası Enfektif Endokardit (Mitral kapak, sol kalp, subakut/akut)
Duke-ISCVID kriterleri:- Majör 1 (Beklenen): Kan kültürü — EE için tipik etken üremesi bekleniyor (viridans strep veya S. aureus; diş çekimi sonrası)
- Majör 2 (Ekokardiyografi bekleniyor): TTE/TEE'de vejetasyon veya yeni mitral yetmezliği
- Minör 1: Predispozan kardiyak durum (mitral kapak prolapsusu)
- Minör 2: Ateş >38°C
- Minör 3: Vasküler olay — sol hemipleji (serebral emboli)
- Minör 4: İmmünolojik bulgular — Osler nodülleri, Roth lekesi, mikroskopik hematüri (GN)
- 3 set kan kültürü (aerop + anaerop) — antibiyotik öncesi alındı ✓
- Nörolojik komplikasyon nedeniyle BOS kültürü — menenjit dışlamak için düşünülebilir (BT sonrası)
- Acil kafa BT/MR: İskemik inme mi, hemorajik mi? — cerrahi zamanlama kararı için kritik
- TTE (önce): Vejetasyon, mitral yetmezlik derecesi, EF değerlendirmesi
- TEE (TTE yetersizse veya YKEE/apse şüphesinde): Perivalvüler komplikasyon, vejetasyon boyutu
- Kardiyak BT: perivalvüler uzanım şüphesinde
- EKG — PR uzaması, yeni ileti bozukluğu? (apse)
- Tam kan, böbrek/karaciğer fonksiyonları, koagülasyon paneli
- İdrar kültürü (giriş kapısı araştırması)
Doğal mitral kapak EE, subakut başlangıç, diş odaklı → viridans strep ya da S. aureus olasılığı
- Ampirik rejim (MRSA riski düşük, toplum kökenli): Penisilin G 18–24 MÜ/gün sürekli IV infüzyon veya Ampisilin-Sulbaktam IV + Oksasilin IV
- Alternatif (MRSA riski değerlendirilemiyorsa): Vankomisin IV + Seftriakson 2 g/gün IV
- Kültür sonuçları 48–72 saatte hedeflenmiş tedaviye dönüşecek
- Seftriakson 2 g/gün IV — 4 hafta (doğal kapak, komplikasyonsuz)
- Nörolojik komplikasyon nedeniyle 6 hafta tamamlama önerilir
- Yeni mitral yetmezliği: Kapak yetersizliği şiddeti ve KKY bulguları netleşince erken elektif cerrahi düşünülebilir
- Serebral emboli: İskemik inme → ≥72 saat sonrası erken cerrahi önerilebilir; hemorajik inme → 4 hafta erteleme
- Vejetasyon >10 mm + emboli öyküsü: Erken cerrahi endikasyonunu güçlendirir
- Kafa görüntülemesi sonucu bekle (iskemik mi hemorajik mi?)
- Nöroloji konsültasyonu
- TTE/TEE ile kapak hasarı ve vejetasyon boyutunu değerlendir
- Endokardit Ekibi kararı: Kardiyoloji + Kardiyak Cerrahi + Enfeksiyon Hastalıkları
Önceki EE öyküsü → Yüksek risk grubuna girdi
Profilaksi endikasyonu şimdi kesin:- EE geçiren her hasta otomatik olarak en yüksek risk grubundadır
- Tüm yüksek riskli dental prosedürlerde (çekme, periodontal müdahale, implant) antibiyotik profilaksisi zorunlu
- Amoksisilin 2 g PO — dental prosedürden 30–60 dakika önce, tek doz
- Penisilin alerjisinde: Klindamisin 600 mg PO (tek doz)
- Oral alamıyorsa: Ampisilin 2 g IV/IM veya Sefazolin 1 g IV/IM