Tüberküloz
Tuberculosis · Mycobacterium tuberculosis · Pulmoner & Ekstrapulmoner
Akciğer tüberkülozu ve yedi ekstrapulmoner form; tanı algoritmalar, standart ve dirençli TB tedavisi, latent TB yönetimi. ATS/IDSA/CDC/WHO 2025 güncel rehberler ışığında kapsamlı klinik özet.
Giriş & Etiyoloji
- Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) tarafından oluşturulan kronik granülomatöz enfeksiyon; primer hedef akciğerler
- DSÖ 2023: Dünya genelinde yılda ~10,8 milyon yeni vaka; ~1,25 milyon ölüm — hâlâ en ölümcül tek bulaşıcı hastalık ajanı
- Türkiye: İnsidans ~13/100.000; yılda ~13.000 yeni vaka (2023 SB verileri); Doğu ve Güneydoğu Anadolu'da daha yüksek
- Enflasyon, göç dalgaları, HIV birlikteliği ve ÇİD-TB küresel kontrolü zorlaştırmaktadır
- Aerobik, yavaş üreyen (20–24 saat kuşak süresi), aside dirençli basil (ARB)
- Hücre duvarı: zengin lipid içeriği (mikolik asit) → kuru ortamda haftalarca canlı kalır; ultraviyole ve iyi havalandırma ile hızla ölür
- Kültürde 2–8 hafta; Löwenstein-Jensen (L-J) besiyerinde "krem rengi, kırıklı yumurta" koloniler; MGIT (sıvı besiyeri) 2–3 haftada sonuç verir
- Xpert MTB/RIF Ultra: 90 dk'da MTB saptama + rifampisin direnci tespiti; WHO birinci basamak tanı aracı
- Makrofaj içinde yaşayan hücre içi patojen; fagozom-lizozom füzyonunu engeller
- Th1 yanıtı (IFN-γ, TNF-α): granülom oluşumu → bakteriyi hapsetme
- Granülomda kazeum nekrozu: reaktivasyon için zemin; kavite oluşumunda anahtar mekanizma
- TNF inhibitörleri, kortikosteroidler, HIV → bağışıklık zafiyeti → reaktivasyon riski ↑↑
Epidemiyoloji & Bulaş
- Hava yolu damlacıkları (droplet nuclei, <5 μm): öksürük, aksırık, konuşma ile yayılan çekirdek damlacıkları saatlerce havada asılı kalır
- Bulaşıcılık: Yayma (+) olgular en enfeksiyöz; kaviteli akciğer TB'si en yüksek risk
- Temas yakınlığı kritik; kapalı, kalabalık, havalandırmasız ortam riski katlıyor
- Küçük dozda inhalasyon (1–10 basil) yeterli; immün yetmezlikte doz daha az önemli
| Kategori | Risk Faktörleri |
|---|---|
| Yüksek temas riski | Endemik bölgeden gelen göçmenler, sağlık çalışanları, hapishane/sığınak sakinleri, ev içi temas |
| İmmün baskılanma | HIV (CD4 <200 → ÇİD-TB için kritik), organ nakli alıcıları, anti-TNF tedavisi, diyaliz, malignite |
| Metabolik | Diyabetes mellitus (risk 3 kat ↑), malnutrisyon, kronik böbrek yetmezliği |
| Madde kullanımı | Alkol (>3 içecek/gün), sigara, enjeksiyonla uyuşturucu kullanımı |
| Siloz riski | Silikozu olan olgularda TB riski 6–30 kat artmış |
Patogenez & Klinik Formlar
- Klasik semptomlar: İki haftadan uzun süren öksürük, gece terlemeleri, ateş (subfebril), kilo kaybı, yorgunluk
- Hemoptizi: Kaviteli TB'de sık; masif hemoptizi rasmussen anevrizması rüptüründe görülür
- Lokalizasyon: Reaktivasyon → üst lob (apikal/posterior segment), alt lob süperior segment; primer → alt ve orta lob, LAP
- Yayma (+) kaviteli TB en bulaşıcı form; kültür negatif form daha az bulaşıcı
Primer TB: İpsilateral mediastinal LAP + parankimal konsolidasyon; plevral effüzyon
Reaktivasyon TB: Üst lob infiltrasyon, nodüller, kavite (ince/kalın duvarlı), fibrokalsifik lezyonlar, atelektazi
Miliyer TB: İki taraflı, uniform, 1–3 mm nodüller (akciğer grafisinde 3–4 hafta sonra belirgin)
BT üstünlüğü: Kavite tespiti, bronşektazi, lenf nodu baskısı, endobronşiyal TB — düz grafide gizlenebilen bulguları ortaya koyar
Tanı
| Test | Yöntem | Avantaj | Dezavantaj |
|---|---|---|---|
| TST (Tüberkülin) | İntradermal PPD; 48–72 saat okuma | Ucuz, geniş deneyim | BCG aşısıyla çapraz reaksiyon; iki ziyaret gerekli |
| IGRA (QFT-Plus / T-SPOT) | Kan testi; IFN-γ yanıtı | BCG etkisi yok; tek ziyaret | Pahalı; sıcak zincir |
| İkili pozitiflik | TST + IGRA | İmmünosüpresiflerde güvenilirlik artar | Maliyet artar |
İmmünosüpresif hastalarda IGRA yorumu: QFT-Plus'ın CD4 <100/mm³ altında yanlış negatiflik oranı %20–40'a çıkabilir. Hem TST hem IGRA negatif olsa bile klinik şüphe yüksekse tanı gözetiminde tutun.
| Örnek | Yöntem | Duyarlılık | Yorum |
|---|---|---|---|
| Balgam (3×) | ARB boyama | %40–60 | Hızlı, ucuz; negatif ≠ TB dışı |
| Balgam | Xpert MTB/RIF Ultra | %88–90 | WHO 1. basamak; aynı gün sonuç |
| Balgam / BAL | Kültür (MGIT) | %80–90 | Altın standart; 2–3 hafta |
| BAL, bronş biyopsisi | PCR + histoloji | %70–85 | Balgam veremeyen, negatif olgular |
| Kan | Kültür (MTBC) | %30–50 (HIV+) | Miliyer / yaygın TB şüphesi |
| İdrar, BOS, doku | Kültür + PCR | Değişken | Ekstrapulmoner odak için |
Tedavi — Duyarlı TB
Başlangıç fazı (2 ay): İzoniazid (H) + Rifampisin (R) + Pirazinamid (Z) + Etambutol (E) — 2HRZE
Devam fazı (4 ay): İzoniazid (H) + Rifampisin (R) — 4HR
Kaviteli TB + 2. ay kültür pozitifliği: Devam fazı 7 aya uzatılır → toplam 9 ay (4HR yerine 7HR)
- 2HRZE / 2HPZ rejimi (TBTC S31/ACTG A5349): İlk 2 ay HRZE → son 2 ay HP (yüksek doz izoniazid + rifapentin) — HIV (-) ve HIV (+) hastalarda eşdeğer etkinlik
- Seçim kriteri: Rifampisin duyarlı; kaviteli TB ve 2. ay kültür pozitifliği yoksa uygulanabilir
5 mg/kg/gün (max 300 mg). Hepatotoksisite (%1–2 klinik hepatit), periferik nöropati (B6 ile önlenir), lupus benzeri sendrom. TPMT/NAT2 slow acetylator risk.
10 mg/kg/gün (max 600 mg). Güçlü CYP450 indükleyici → ilaç etkileşimi kritik (antikoagülanlar, kontraseptifler, ART). Vücut salgılarını turuncu boyar. Kolestaz, hepatit.
25 mg/kg/gün (max 2 g). Asidik ortamda (granülom içi) etkin. Hiperurisemi, hepatotoksisite, gut tetikleyebilir. Gebelikte güvenlik verisi sınırlı.
15–25 mg/kg/gün. Optik nörit (doz ve süreye bağlı, geri dönüşümlü). Görme keskinliği ve renk görüşü aylık izlem. Böbrek yetmezliğinde doz ayarı şart.
| Rejim | Süre | Etkinlik | Tercih nedeni |
|---|---|---|---|
| 3HP — İzoniazid + Rifapentin (haftalık) | 12 hafta / 12 doz | %93 | Kısa süre, yüksek tamamlama; HIV dahil tercih edilebilir |
| 1HP — İzoniazid + Rifapentin (günlük) | 1 ay | Eşdeğer | En kısa süre; saatlik uygulama |
| 4R — Rifampisin (günlük) | 4 ay | %60 | İzoniazid intoleransında; karaciğer hastasında |
| 6H — İzoniazid (günlük) | 6 ay | %60 | Kaynak kısıtlı ortamlarda; yaygın kullanım |
| 9H — İzoniazid (günlük) | 9 ay | %90 | HIV/AIDS, transplant; uzun ama etkin |
Dirençli Tüberküloz
- ÇİD-TB (MDR-TB): En az izoniazid + rifampisin direnci
- Pre-GDT-TB: ÇİD-TB + florikanolonlara direnç
- GDT-TB (XDR-TB): ÇİD-TB + florakinolon + bedakilin ve/veya linezolid direnci
- Türkiye'de ÇİD-TB oranı ~%2–3 (yeni olgular), ~%15 (önceden tedavi almış olgular)
BPaL: Bedakilin (B) + Pretomanid (Pa) + Linezolid (L) — 6 ay; TB-PRACTECAL ve ZeNix çalışmalarıyla desteklendi
BPaLM: Moksiflokasin eklenerek 6 aya tamamlanır; florakinolon duyarlı ÇİD-TB'de tercih edilir
Eski 18–24 ay rejimler büyük ölçüde terk edilmekte; 6 aylık BPaL/BPaLM WHO 2022 ile 1. öncelik haline geldi
QTc uzaması izlemi: Bedakilin ve moksiflokasin birlikte kullanıldığında QTc takibi kritik. Başlangıç ve aylık EKG; QTc >500 ms'de rejim değişikliği düşün.
HIV / TB Birlikteliği
- HIV, TB için en güçlü tek risk faktörü: CD4 <200'de yaşam boyu reaktivasyon riski %50'ye çıkar
- Atipik akciğer tutulumu (alt lob, LAP, plevral effüzyon), daha az kavite → tanı güçlüğü
- IRIS (İmmün Rekonstitüsyon İnflamatuvar Sendromu): ART başladıktan 4–8 hafta içinde TB semptomları kötüleşir; ART kesilmez, klinik yönetim
| CD4 Sayısı | ART Başlama Zamanı |
|---|---|
| CD4 <50/mm³ | TB tedavisinin 2. haftasında başla (CAMELIA çalışması) |
| CD4 50–500/mm³ | TB tedavisinin 8. haftasında başla (başlangıç fazı tamamlandıktan sonra) |
| TB menenjit + HIV | ART'ı en az 4 hafta geciktir (IRIS riski yüksek; mortalite artabilir) |
Rifampisin-ART etkileşimi: Rifampisin, PI bazlı rejimlerle birleştirilemez. HIV/TB birlikteliğinde efavirenz 600 mg/gün veya dolutegravir 50 mg 2×1 (rifampisin ile birlikte doz artırılır) tercih edilmeli.
İzlem & Yan Etki Yönetimi
- Aylık balgam kültürü: 2. ay kültür pozitifliği → kavite varlığını değerlendir; devam fazını 7 aya uzat
- 2. ay yayma (+): Direnç testi yenile; uyum sorunu araştır
- Tedavi sonu kültür: Başarı kriteri — 5. ve 6. ay kültür negatif
- Akciğer grafisi: Tedavi başı, 2. ay, 6. ay; tam yanıt genellikle 3–6 ayda
- Semptomatik hepatit veya AST/ALT >3× ULN (semptomlu) ya da >5× ULN (asemptomatik): Hepatotoksik ilaçları kes (H, R, Z)
- Karaciğer iyileştikçe (AST/ALT <2× ULN) yeniden başlama: R → H → Z sırasıyla ekle; her 5–7 günde bir
- Pirazinamid en hepatotoksik; ciddi hepatit sonrası çoğunlukla kalıcı olarak çıkarılır
Genel Bakış
- Tüm TB vakalarının %15–20'sini oluşturur; HIV pozitif hastalarda bu oran %50'ye ulaşabilir
- Hematojen veya lenfatik yayılımla primer akciğer odağından uzak organlara ulaşır
- En sık formlar: lenfadenit (%30), plevra (%20), kemik-eklem (%10), ürogenital (%5), MSS (%5)
- Tanı güçlüğü: Nonspesifik semptomlar + düşük kültür duyarlılıkları + biyopsi gerekliliği
- Tedavi süresi akciğer TB'ye göre genellikle daha uzun; MSS ve kemik TB'de 9–12 ay önerilir
Kültür duyarlılığı %30–90 arasında değişir → histoloji + klinik + PCR kombinasyonu kritik
ADA (Adenozin deaminaz): Plevra, periton, perikar sıvılarında yüksek duyarlılık/özgüllük
Biyopsi: Şüpheli doku örneklemesi → ARB boyama + kültür + PCR + histopatoloji (granülom?)
NAAT/Xpert Ultra: Balgam dışı örneklerde %52–88 duyarlılık; kültür beklemeden hızlı tanı imkânı
MSS Tüberkülozu
- Hematojen yayılımla leptomeningeal Rich odağı oluşur → kırılınca menenjit başlar
- Mortalite tedaviyle %25–35; nörolojik sekel %50 olguda
- Klinik evreler (British Medical Research Council):
| Evre | Klinik | Mortalite |
|---|---|---|
| Evre 1 | GKS 15, meninks irritasyonu ± baş ağrısı, ateş, konfüzyon yok | %5–10 |
| Evre 2 | GKS 11–14 veya fokal nörolojik defisit (kraniyal sinir felci, hemiparezi) | %25–30 |
| Evre 3 | GKS ≤10, koma, ağır nörolojik hasar, hidrosefali | %60–70 |
- Görünüm: Berrak / hafif bulanık / sarımsı (ksantokromik)
- Lökosit: 100–500/mm³, lenfosit baskın (%70–80)
- Glukoz: <45 mg/dL (BOS/serum <0.5); protein: 100–500 mg/dL ↑↑
- ADA >10 IU/L: duyarlılık %79, özgüllük %91
- Xpert Ultra (BOS): duyarlılık %45–90, özgüllük %98 — kültür sonucu beklemeden başlangıç tanısı
- Kültür: Duyarlılık %45–90; 3–4 mL BOS hacmi ile artar
- Hemorajik BOS: TB menenjit komplikasyonu olarak intrakraniyal kanama (~%66)
- 2HRZE / 10HR — toplam 12 ay (SSS penetrasyonu iyi: H, R, Z, florakinolonlar)
- Etambutol MSS penetrasyonu zayıf; 2. ay başlangıç fazı sonrası kesilir
- Deksametazon: 0.4 mg/kg/gün IV → 4 hafta; sonra kademeli azaltma. Mortalite ↓, nörolojik sekeli ↓ (NEJM 2004 Thwaites çalışması)
- Hidrosefali: Eksternal ventriküler drenaj veya VP şant gerekebilir
TB Lenfadenit (Skrofula)
- En sık ekstrapulmoner TB formu; tüm ekstrapulmoner olguların ~%30'u
- En sık lokalizasyon: anterior servikal, supraklaviküler lenf nodları
- Klinik: Ağrısız, sert veya fluktuanlasabilen LAP; sistemik semptomlar genellikle hafif
- HIV pozitif olgularda generalize LAP, ateş ve kilo kaybı ön planda
- İİAB (İnce iğne aspirasyon biyopsisi): Duyarlılık %70–90; ARB + kültür + PCR + sitoloji
- Eksizyonel biyopsi: Histopatoloji için en yüksek tanı değeri (kazeifiye granülom)
- Paradoksal reaksiyon (tedavi altında nodların büyümesi): Yaygın; tedaviyi kesmeme gerektirir
- Tedavi: 6 ay standart anti-TB (2HRZE / 4HR); Drenaj gerektiren fluktuanlasabilen bölgelerde cerrahi drenaj eklenebilir
Plevral Tüberküloz
- Eksudatif plörezinin önemli nedeni; özellikle endemik bölgelerde ve genç hastalarda
- Plevral sıvı eksuda, protein >3 g/dL, lenfosit baskın (%70–90)
- ADA: >40 IU/L duyarlılık %93, özgüllük %90; <35 yaş + ADA >47 U/L → biyopsi zorunluluğu tartışmalı
- Plevra kültürü: Duyarlılık %30–50; plevra iğne biyopsisi (granülom): %75–80
- Xpert Ultra (plevra sıvısı): Duyarlılık ~%46–55 — ADA ile birlikte kullanın
Tedavisiz plevral TB: Spontan düzelebilir; ancak olguların %65'inde 5 yıl içinde aktif pulmoner TB gelişir. Tedavi şarttır: 6 ay standart rejim. Steroid: Sıvı rezolüsyonunu hızlandırır ancak uzun dönem sonucu etkilemez.
Kemik-Eklem Tüberkülozu
Klinik: Sırt ağrısı, ilerleyici; kifotik deformite ("gibbus"), %50 paraspinal soğuk abse, psoas apsesi, nörolojik defisit.
Görüntüleme: MR (>BT) — disk mesafesi azalması, paravertebral abse, epidural uzanım. Direkt grafide "ardışık 2 vertebra erozyonu".
Tanı: BT eşliğinde İİAB veya açık biyopsi → ARB + kültür + PCR + histopatoloji.
Klinik: Kronik, ağrılı, ısı artmış eklem; sinovyal kalınlaşma; fistül ve soğuk abse geç bulgu.
Sinoviyal sıvı: Hücre 10.000–20.000/μL, lenfosit baskın; steril görünüm.
Tanı: Sinoviyal biyopsi kültürü ~%90; histopatoloji granülom %100; NAAT tanıyı 1–2 güne kısaltır.
Karın & Ürogenital TB
Periton sıvısı: Eksuda, protein >3 g/dL, lenfosit baskın. ADA ≥36–40 IU/L (duyarlılık %100, özgüllük %97).
Tanı: Laparoskopi + biyopsi (>%95 duyarlılık); periton TB kültürü %50–80 (1 L santrifüj sonrası).
Crohn ayırıcı tanı: İleoçekal tutulumda granülom + ARB ayrımı kritik.
Klinik: Dizüri, pollakiüri, böğür ağrısı, steril piyüri (%90). Vakaların %20'si asemptomatik.
Tanı: 3–6 sabah idrarı ARB boyama (duy. %42–52); idrar MGIT kültürü (%80–90); idrar PCR (%87–100); BT-ürografi: kaliektazi, parankim skarları.
Perikard sıvısı: Eksuda, lenfosit baskın; ADA 30–60 U/L; TB PCR özgüllük %100.
Kısıtlayıcı perikardit: Geç komplikasyon; kalsifikasyon, perikardiektomi gerekebilir.
Miliyer Tüberküloz
- Masif hematojen yayılım → çoklu organ tutulumu; en ağır TB formu
- Risk: İmmünosüpresyon (HIV, kortikosteroid, anti-TNF), malnutrisyon, yaşlılık, çocukluk
- Uzamış ateş, gece terlemesi, kilo kaybı + hepatomegali (%35), LAP (%30), ense sertliği (%26)
- Akciğer grafisi: Bilateral diffüz miliyer nodüller (1–3 mm) — 3–4 hafta sonra belirginleşir; BT erken tanıda üstün
- Fundoskopi: Koroidal tüberküller (tanı koydurucu, görüldüğünde)
- Kültür: Balgam, kan, kemik iliği, BAL, BOS — birden fazla örnek kültürü tanı olasılığını artırır
- Mortalite tedaviyle %15–30; MSS tutulumu olan olgularda daha yüksek
Miliyer TB'de steroid kullanımı: MSS tutulumu veya ağır ARDS eşliğindeyse deksametazon eklenir. TB menenjit eşliği olmadan rutin steroid önerilmez.
Nontüberkülöz Mikobakteri (NTM)
- 150'den fazla NTM türü; M. avium complex (MAC), M. kansasii, M. abscessus en önemli akciğer patojenleri
- Gelişmiş ülkelerde NTM akciğer hastalığı insidansı TB'yi aşmaya başlamış
- Bulaş: Çevre kaynaklı (toprak, su, aerosol); insandan insana bulaş yok (M. abscessus CF'de tartışmalı)
Semptom: Pulmoner semptomlar + başka açıklama yok
Radyoloji: Nodüler/kaviteli infiltrasyonlar VEYA çok sayıda küçük nodül (Lady Windermere sendromu: lingula/RML bronşektazi + nodüller)
Mikrobiyoloji: ≥2 ayrı balgamda (+) VEYA 1 BAL'da (+) VEYA biyopside granülom + NTM kültürü (+)
- Fibrokaviteli form: Azitromisin (veya klaritromisin) + Rifampisin + Etambutol — 18 ay (kültür negatifliğinden itibaren 12 ay)
- Nodüler/bronşektazi formu: Haftada 3 gün intermittan rejim; 18–24 ay
- Amikasin inhaler (ALIS): Refrakter MAC'da ekleme tedavisi; FDA onaylı
- Doğal makrolid direnci (erm(41) geni); tedavi 12 ay üzerinde, başarı oranı düşük
- Başlangıç yoğunlaştırma fazı (4–8 hafta IV): Amikasin + İmipen veya Sefoksitin + Tigesiklin
- Devam fazı: İnhaler amikasin + klaritromisin veya azitromisin (makrolid duyarlıysa)
- Kistik fibrozis hastalarında M. abscessus → akciğer nakli engelleyebilir
Klinik Rehberler
Şikâyet: 38 yaşındaki erkek hasta, 3 aydır devam eden öksürük (sabahları belirgin, mukopürülan balgam), 3 haftadır aralıklı hemoptizi, gece terlemeleri ve ~6 kg kilo kaybı nedeniyle başvurdu.
FM: Ateş 37.8°C, kalp hızı 98/dk, TA 110/70 mmHg, SpO₂ %95. Genel durum orta-kötü, kronik hasta görünümü. Sağ üst zonda inspiratuar ronküsler ve solunum seslerinde azalma. BMI: 18.4 kg/m².
Lab: Hgb 10.2 g/dL (mikrositik), lökosit 9.800/mm³, lenfopeni yok. CRP 68 mg/L, sedimentasyon 84 mm/saat. Karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri normal.
Akciğer grafisi: Sağ üst lob apikal bölgede heterogen infiltrasyon + 3 cm çaplı kavite.
En olası tanı: Akciğer Tüberkülozu (Reaktivasyon formu, kaviteli)
Destekleyen bulgular:- 3 ay süren öksürük + hemoptizi + gece terlemesi + kilo kaybı — TB'nin klasik dörtlüsü
- Endemik bölgeden göçmen; temaslı öykü (iş arkadaşı)
- Sağ üst lob apikal kavite — reaktivasyon TB'nin karakteristik lokalizasyonu
- Anemi + yüksek inflamatuvar belirteçler + düşük BMI
| Tanı | Benzerlik | Ayrımı |
|---|---|---|
| Akciğer kanseri (kaviteli) | Üst lob kavite, kilo kaybı, hemoptizi | Yaş, sigara öyküsü; TB kültür/PCR negatif, sitoloji/bronkoskopi |
| Pnömoni (nekrotizan) | Kavite, ateş, öksürük | Daha akut başlangıç; piojenik bakteri kültürü; TB öykü yok |
| Akciğer absesi | Kavite, ateş, balgam | Kötü ağız hijyeni, aspirasyon öyküsü; alt lob baskınlığı |
| NTM (MAC) akciğer | Kavite, üst lob, kronik seyir | Kültürde Xpert negatif/NTM pozitif; immün yeterli yaşlılarda |
| ABPA | Öksürük, üst lob infiltrat | Astım öyküsü, eozinofili, total IgE ↑, Aspergillus IgE (+) |
- Xpert MTB/RIF Ultra (balgam): İlk ve en öncelikli test; 90 dk'da MTB saptama + rifampisin direnci. Hemoptizi varsa balgamın kanlı dönemde alınması gerekmez; standart balgam alımı yeterli
- 3 sabah balgam ARB boyama + kültür: Her birinde ayrı kültür şişesi. Antibiyotik başlanmadan önce alınmalı
- Toraks BT: Kavite karakterizasyonu, mediastinal LAP, plevra, multilober tutulum değerlendirmesi
- HIV testi: Her TB olgusunda zorunlu — TB/HIV yönetimi farklılaşır
- QFT-Plus veya TST: Temaslı taraması için; bu hasta için tanısal değil destekleyici
- TB şüphesi başlangıçta, kesin tanı sonrası da İl Sağlık Müdürlüğü'ne bildirilir
- Temaslı taraması: İş yeri + ev halkı (iş arkadaşı temaslı olarak değerlendirilmeli)
Duyarlı akciğer TB — Standart 6 Aylık Rejim (ATS/CDC/ERS/IDSA 2022)
- Başlangıç fazı (2 ay): İzoniazid 300 mg/gün + Rifampisin 600 mg/gün + Pirazinamid 1500 mg/gün + Etambutol 1200 mg/gün (2HRZE)
- Devam fazı (4 ay): İzoniazid 300 mg/gün + Rifampisin 600 mg/gün (4HR)
- Piridoksin (B6): İzoniazid ile birlikte 25–50 mg/gün — nöropati önlemi
- 2. ay kültür kontrolü şart. Kültür pozitif kalırsa → devam fazını 7 aya uzat (4HR yerine 7HR, toplam 9 ay)
- Kavite varlığı + 2. ay kültür pozitifliği → relaps için en güçlü öngördürücüler
- 2. ay balgam ARB boyama + kültür
- Karaciğer fonksiyonları (hepatotoksisite için)
- Etambutol varsa görme keskinliği ve renk görüşü
- Toraks grafisi veya BT karşılaştırma
2. ay kültür pozitifliği → Protokol değişikliği gerekiyor
- İzoniazid direncini dışla: LPA (Hat Prob Analizi) veya DST ile izoniazid duyarlılığını teyit et
- Uyum değerlendir: DGT kayıtlarını incele — gerçek kültür pozitifliği mi, uyumsuzluk mu?
- Tedavi değişikliği değil, uzatma: Duyarlı TB, kaviteli, 2. ay kültür (+) → devam fazını 4HR'den 7HR'ye uzat (toplam 9 ay)
- Xpert MTB/RIF Ultra yeniden iste: İzoniazid veya florakinolon direnci saptama
Temaslı Taraması — Kaviteli/Yayma(+) TB İndeks Vaka
Öncelikli grup (yoğun temas):- Aynı evde yaşayanlar — TST veya IGRA + akciğer grafisi
- İş yeri temaslıları (özellikle kapalı alanda >8 saat/gün)
- Aktif TB belirtileri olan temaslılar → hemen Xpert ve kültür
- Semptom sorgusu → varsa → Xpert + balgam kültürü + Akciğer grafisi
- Semptomsuz → TST/IGRA → Pozitif + normal grafisi → LTBE tedavisi değerlendir
- TST/IGRA negatif + yakın temaslı → 8–10 hafta sonra tekrar test (pencere periyodu)
Şikâyet: 27 yaşındaki kadın hasta, 3 haftadır süren şiddetli baş ağrısı, 1 haftadır ateş ve 2 gündür giderek artan konfüzyon nedeniyle acile getirildi. Son 24 saatte sol tarafta güçsüzlük gelişmiş.
FM: Ateş 38.9°C, KB 100/60 mmHg, TA yatkın. GKS 13 (E3V4M6). Boyun sertliği (+), Kernig (+). Sol hemiparezi (4/5). Sol pupil hafif dilate, ışık refleksi yavaş (6. sinir tutulumu). Akciğerlerde krepitan ral sağda.
Lab: Hgb 9.1 g/dL, lökosit 3.200/mm³ (lenfopeni), CD4: 74/mm³, HIV yükü 285.000 kopya/mL. CRP 92 mg/L, sedimentasyon 110 mm/saat. Na: 128 mEq/L (SIADH?).
BOS (LP): Açılış basıncı 320 mmH₂O ↑. Görünüm: berrak/sarımsı. Hücre 180/mm³ (%85 lenfosit). Protein: 320 mg/dL. Glukoz: 28 mg/dL (eş zamanlı kan glukozu 95 mg/dL → BOS/serum oranı: 0.29 ↓↓). ADA: 16 IU/L.
BOS Yorum:
| Parametre | Bu Vaka | TB Menenjit Beklentisi | Yorum |
|---|---|---|---|
| Basınç | 320 mmH₂O ↑↑ | >200 mmH₂O | Belirgin artmış → hidrosefali riski |
| Görünüm | Berrak / sarımsı | Berrak/ksantokromik | Uyumlu |
| Hücre | 180/mm³ (%85 lenfosit) | 50–500, lenfosit baskın | Uyumlu |
| Protein | 320 mg/dL ↑↑ | 100–500 mg/dL | Uyumlu |
| Glukoz (BOS/Serum) | 28/95 = 0.29 ↓↓ | <0.5 | Belirgin hipoglükoraji — kritik bulgu |
| ADA | 16 IU/L | >10 IU/L (SSS için) | Destekleyici (SSS için eşik düşüktür) |
- GKS 13 → konfüzyon var ama koma yok
- Fokal nörolojik defisit: sol hemiparezi + 6. sinir felci
- Evre 2: GKS 11–14 VEYA fokal nörolojik defisit → mortalite %25–30
- Xpert MTB/RIF Ultra (BOS): Duyarlılık %45–90, özgüllük %98 → en hızlı, mevcut en iyi test
- BOS TB kültürü (MGIT): Altın standart; 2–4 hafta; en az 3–4 mL hacim gerekli
- BOS ARB boyama: Duyarlılık düşük (%10–40), ancak pozitifse güçlü tanı
- Kriptokokal antijen (CrAg — BOS + serum): Lateks aglütinasyon veya LFA → HIV + CD4<100'de menenjitte KRİTİK ayırıcı tanı testi
- BOS Hint mürekkebi boyama: Kriptokokal menenjit ayrımı
- Toraks BT veya grafisi: Eş zamanlı akciğer TB aranması
- Beyin MRI: Tüberkülom, hidrosefali, leptomeningeal tutulum, enfarkt
| TB Menenjit | Kriptokokal Menenjit | |
|---|---|---|
| Başlangıç | Subakut, haftalar | Sinsi, haftalar–aylar |
| BOS hücre | Lenfosit baskın, 50–500 | Çok az hücre veya yok (özellikle HIV+) |
| BOS glukoz | Belirgin düşük | Düşük olabilir |
| CrAg | Negatif | Pozitif (%95+ duyarlılık) |
| Hint mürekkebi | Negatif | Pozitif (%80) |
| Xpert (BOS) | Pozitif olabilir | Negatif |
TB Menenjit Anti-TB Tedavisi:
- Rejim: 2HRZE / 10HR — toplam 12 ay (SSS tutulumunda uzatılmış süre)
- İzoniazid: SSS penetrasyonu mükemmel (%100)
- Rifampisin: SSS penetrasyonu iyi (%10–20, enflamasyon artırır)
- Pirazinamid: Asidik granülom ortamında etkin; SSS'e girer
- Etambutol: SSS penetrasyonu ZAYIf → 2. ay başlangıç fazı bitişinde kesilir
- Florakinolonlar (moksiflokasin): SSS penetrasyonu iyi; ÇİD-TB veya direnç şüphesinde eklenebilir
- Endikasyon: Tüm TB menenjit olgularında (özellikle Evre 2–3)
- Doz: 0.4 mg/kg/gün IV (yaklaşık 0.3 mg/kg/gün deksametazon) → 4 hafta, sonra 4 haftada kademeli azaltma (toplam 8 hafta)
- Mortalite azaltır, nörolojik sekeli azaltır (Evre 1–2'de daha belirgin fayda)
- HIV pozitif olguları da dahil — eğitim çalışmaları bu grupta da fayda gösterdi
HIV/TB Menenjit — ART Zamanlaması (CAPSTONE, Blanc 2021):
- TB tedavisi başlandıktan 4–8 hafta sonra ART başla (klinik stabilizasyon sonrası)
- Hedef: Anti-TB tedavinin 5–8. haftasında ART başlangıcı
- Rifampisin ile PI bazlı rejimler birleştirilemez → Efavirenz 600 mg/gün veya Dolutegravir 50 mg 2×1 (rifampisin ile doz artırımı gerekli)
- ART'tan 4–8 hafta sonra TB bulgularının kötüleşmesi (ateş, LAP artışı, BOS basıncı artışı) → IRIS düşün
- ART kesilmez; kısa süreli prednizon 1 mg/kg/gün (4 hafta, kademeli azaltma) eklenebilir
- TB menenjit IRIS'inde BOS basıncı artabilir → LP ile basınç boşaltma gerekebilir
- Hidrosefali: Sık komplikasyon (%60–70); BOS basıncı izle; progresif semptomlar varsa nöroşirurji konsültasyonu → eksternal ventriküler drenaj (EVD) veya VP şant
- İnme/enfarkt: Vaskülit + tromboz nedeniyle; özellikle bazal ganglionlar ve internal kapsül; sekela kalıcı olabilir
- Tüberkülom: Antijenin yoğun salınımı → beyin içi granülom oluşumu; paradoksal olarak tedavi altında büyüyebilir (paradoksal yanıt)
- Epileptik nöbet: %30 olguda; antiepileptik başlanır; levetirasetam tercih (enzim indüksiyonu az)
- Hiponatremi: SIADH veya CSW → monitörize et, Na replase et
- Evre 2 TB menenjit: Mortalite %25–30 (HIV+ olgularda daha yüksek)
- Nörolojik sekel (kognitif bozukluk, hemiparezi): Vakaların %50'sinde kalıcı
- Bu hastada: CD4 74, ART naif, Evre 2 → dikkatli prognoz; erken agresif tedaviyle mortalite azaltılabilir