İçeriğe git

Kırım Kogo Kanamalı Ateşi - Bursa İhtisas Enfeksiyon Akademisi (BİENA)

SBÜ Bursa Yüksek İhtisas EAH — Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği
Menüyü atla
Menüyü atla
Klinik Tecrübe ve Akademik Diyaloğun Dijital Platformu
Menüyü atla
Menüyü atla
SBÜ Bursa Yüksek İhtisas EAH Enfeksiyon Hastalıkları Kliniği
Menüyü atla
Konu Sayfası

Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi

KKKA · CCHF · Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus · Nairoviridae

Viroloji, bulaş yolları ve patogenez, klinik evreler, laboratuvar tanısı, SGS ciddiyet skoru, ribavirin tartışması ve destek tedavisi. Türkiye'de Hyalomma kaynaklı hiperendemik seyir ve sağlık çalışanları için nozokomiyal bulaş riski.

Kene Kaynaklı Zoonoz (−)RNA · Nairoviridae Hyalomma marginatum Viral Hemorajik Ateş Hiperendemik TR Bildirimi Zorunlu
1

Giriş & Etiyoloji

Tanım & Tarihçe
  • Kene kaynaklı, akut, ağır seyirli viral hemorajik ateş; zoonotik karakterli, bildirimi zorunlu halk sağlığı hastalığı
  • Etken: Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV); Nairoviridae ailesi, Orthonairovirus cinsi
  • 1944–45 — Kırım'da Sovyet askerleri arasında salgın tanımlandı ("Kırım hemorajik ateşi")
  • 1956 — Belçika Kongosu'nda (DR Kongo) izole edilen virüsün aynı etken olduğu anlaşıldı → "Kırım-Kongo" adı
  • 2002 — Türkiye'de ilk vakalar Tokat ve çevresinde tanındı; kesin tanı 2003'te kondu. O tarihten beri her yıl bahar-yaz aylarında görülen yerleşik bir sorun
  • WHO tarafından salgın potansiyeli nedeniyle Ar-Ge öncelikli (Blueprint) patojen listesinde izlenir
Virolojik Özellikler
  • Zarflı, tek iplikli, negatif polariteli RNA virüsü; genom üç segmentten oluşur: S (nükleoprotein), M (glikoproteinler Gn/Gc), L (RNA polimeraz)
  • Segmentli genom → genetik reassortment ile yüksek çeşitlilik; en az 6–7 majör genotip (Afrika, Asya, Avrupa kökenli)
  • Zarflı olduğundan çevrede dayanıksız; ısı, deterjan ve standart dezenfektanlarla (hipoklorit, %70 etanol) kolayca inaktive olur
  • Laboratuvarda canlı virüs çalışması BSL-4 gerektirir; rutin tanı (RT-PCR, ELISA) inaktive örnekle BSL-3/uygun donanımlı referans laboratuvarda yapılır
Vektör — Hyalomma Kenesi
Hyalomma marginatum

Türkiye'deki başlıca vektör ve rezervuar. Hem virüsü bulaştırır hem de transovaryal/transstadyal aktarımla popülasyonda virüsü sürdürür. Larva ve nimfler küçük omurgalılarda, erişkinler büyük çiftlik hayvanlarında beslenir.

Rezervuar & Konak

Sığır, koyun, keçi, tavşan, kirpi gibi hayvanlar geçici viremik konaklardır; genellikle asemptomatik kalırlar. Bu nedenle enfekte hayvan görünüşte sağlıklı olabilir.

Mevsim

Kene aktivitesi Nisan–Ekim arasıdır; vaka eğrisi Haziran–Temmuz'da zirve yapar. Kurban Bayramı öncesi kırsal/hayvan teması ek risk dönemidir.

Coğrafi Yayılım

İklim değişikliği ile Hyalomma keneleri kuzeye ilerliyor; daha önce görülmeyen Batı Avrupa ülkelerinde otokton (yerli) vakalar bildirilmeye başlandı.

⚠️

Kene teması ≠ KKKA. Hyalomma kenelerinin yalnızca bir kısmı virüs taşır; her kene ısırığı hastalık anlamına gelmez. Örneğin 2025'te İstanbul'da on binlerce kene tutunması başvurusu olmasına karşın yerli KKKA vakası görülmemiştir. Ancak ısırık sonrası izlem şarttır.

2

Epidemiyoloji

Türkiye — Bir Bakışta
>10 bin
Toplam vaka
2002–2024 doğrulanmış kümülatif
%4–5
Ölüm oranı (TR)
Erken başvuru + destek tedavisiyle düşük
~30
Hiperendemik il
İç Anadolu K., Karadeniz, D. Anadolu
~593
2024 vaka sayısı
2020–2024'te toplam 256 ölüm
  • İlk vakalar 2002'de Tokat ve çevresinde tanımlandı; o tarihten beri her yıl bahar-yaz aylarında görülüyor
  • En yüksek yıllık vaka sayısı 2009'da (1.318 vaka) kaydedildi; sonraki yıllarda iniş-çıkışlarla seyretti
  • Türkiye'deki ortalama yıllık ölüm oranı (%4–5) küresel ortalamanın belirgin altında — erken tanı ve yaygın destek tedavisi kapasitesi sayesinde
  • 2025 sezonu mevsimsel patern açısından 2024 ile benzer seyretti; vakalar yine geleneksel hiperendemik bölgelerde yoğunlaştı
Türkiye — Coğrafi Dağılım
  • Hiperendemik kuşak: İç Anadolu'nun kuzeyi, Orta ve Doğu Karadeniz, Doğu Anadolu — yaklaşık 30 ili kapsar
  • Yüksek riskli iller: Tokat, Sivas, Çorum, Yozgat, Amasya, Kayseri, Gümüşhane, Bayburt, Erzurum, Çankırı çevresi
  • Büyük şehirler endemik değil: İstanbul gibi metropollerde kene tutunması başvurusu çok olsa da yerli vaka beklenmez
  • Risk grupları: çiftçiler, hayvancılıkla uğraşanlar, çobanlar, mezbaha çalışanları, veteriner hekimler ve — nozokomiyal bulaş nedeniyle — sağlık çalışanları
Dünya
  • KKKA, kene kaynaklı en geniş coğrafi dağılıma sahip viral hastalıktır
  • Afrika, Asya, Orta Doğu ve Güney/Doğu Avrupa'da 30'dan fazla ülkede endemik; yılda yaklaşık 10.000–15.000 vaka
  • WHO ölüm oranını %10–40 aralığında belirtir; klinik serilerde olgu ölüm hızı %62'ye kadar bildirilmiştir
  • Yüksek endemik: Türkiye, Rusya, eski SSCB ülkeleri, İran, Pakistan, Afganistan. Yayılan/yeni: İspanya, Portekiz, Yunanistan, Bulgaristan
  • En az 6–7 majör genotip coğrafyaya göre dağılır; bölge içinde zamansal evrim sınırlıyken bölgeler arası farklılık belirgindir
  • Avrupa'da artan vaka beklentisi: Hyalomma kenelerinin ve enfekte hayvanların coğrafi yayılımı genişliyor; ek olarak seyahat ilişkili (importe) vakalar bildiriliyor
🌍 One Health & İklim Değişikliği

İklim değişikliği, kene yaşam alanlarının ve konak hayvan hareketlerinin değişmesi, vektörün kuzeye doğru yayılımını hızlandırıyor. Bu nedenle insan–hayvan–çevre sağlığını birlikte ele alan One Health (Tek Sağlık) yaklaşımı (vektör sürveyansı, hayvan seroizlemi, kene mücadelesi, halk eğitimi) korunmanın merkezindedir.

Avrupa bölgesinde çok sayıda ülkede CCHFV taşıyan keneler saptanmış; daha önce hastalık görülmeyen bazı ülkelerde otokton (yerli) insan vakaları bildirilmeye başlanmıştır. Yoğun turizm hareketliliği nedeniyle hekimlerin importe vakalar açısından da uyanık olması önerilir.

3

Bulaşma & Patogenez

Bulaşma Yolları & İnkübasyon
Bulaş YoluAçıklamaİnkübasyon
Kene ısırığı / keneyle temasEn sık yol; özellikle Hyalomma cinsi. Keneyi çıplak elle ezmek de bulaştırabilir1–3 gün (en çok 9)
Enfekte hayvan kan/doku temasıKesim, kurban, deri yüzme sırasında çıplak elle viremik hayvan kanına temas5–6 gün (en çok 13)
İnsandan insana (nozokomiyal)Hasta kan ve vücut sıvılarına korunmasız temas; hastane ortamı en riskliDeğişken
Patogenez
  • Virüs hücreye girişte düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörünü (LDLR) kullanır (güncel çalışmalarla tanımlanmıştır); giriş yerinden bölgesel lenf nodlarına ve dalağa, ardından kana yayılır
  • Başlıca hedefler vasküler endotel, hepatosit ve mononükleer fagositer sistem
  • Endotel hasarı hem doğrudan viral enfeksiyonla hem de dolaylı (sitokin aracılı) mekanizmayla oluşur → vasküler geçirgenlik artışı, kanama eğilimi
  • Aşırı pro-inflamatuar yanıt — sitokin fırtınası (IL-6, TNF-α, IL-10 artışı) — hastalık şiddeti ve mortalite ile ilişkili
  • Karaciğer tutulumu → transaminaz yükselmesi, koagülasyon faktörü üretiminin bozulması
  • Trombositopeni + endotel hasarı + tüketim koagülopatisi → DİK ve hemorajik tablo
  • Ağır vakalarda makrofaj aktivasyon sendromu / hemofagositik tablo eşlik edebilir
🧩 Klinik Spektrum & Subklinik Enfeksiyon

CCHFV çok sayıda hayvan türünü enfekte edebilir ancak ağır hastalık esas olarak insanda görülür. İnsanlarda da tablo, fark edilmeyen asemptomatik/subklinik enfeksiyondan ağır hemorajik hastalığa kadar geniş bir yelpazededir.

Seroprevalans çalışmaları, özellikle endemik bölgelerde subklinik enfeksiyonların hatırı sayılır oranda olabileceğini göstermektedir; bu da hastalık yükünün bildirilen vakaların ötesinde olduğunu düşündürür. Konak (genetik) ve viral faktörler, hastalık ağırlığını belirlemede önemli rol oynar.

🏥

Nozokomiyal bulaş riski yüksektir. Hastanın kanı, sekresyonları ve iğne yaralanmaları sağlık çalışanı için ciddi risktir. Standart + temas + damlacık önlemleri, kişisel koruyucu ekipman ve dikkatli keskin atık yönetimi şarttır.

4

Klinik Evreler

1
İnkübasyon
Kene ısırığı 1–3 gün (en çok 9) · Kan/doku teması 5–6 gün (en çok 13)
Asemptomatik dönem. Bulaş yoluna ve alınan viral yüke göre süre değişir; yüksek inokülumda inkübasyon kısalır. Bu dönemdeki kene veya viremik hayvan/insan kanı teması öyküsü tanıda en kritik epidemiyolojik ipucudur. Hasta bu evrede henüz bulaştırıcı değildir.
2
Pre-hemorajik (Kanama Öncesi) Evre
Ani başlangıç · genellikle 1–7 gün (ort. ~3 gün)
Ani yüksek ateş, şiddetli halsizlik, baş ağrısı, yaygın miyalji (özellikle bel-bacak), baş dönmesi, fotofobi; iştahsızlık, bulantı-kusma, ishal, karın ağrısı. Muayenede yüz ve göğüste kızarıklık (flushing), konjonktival hiperemi, yumuşak damakta enantem, bazen hepatomegali görülebilir. Tablo tümüyle nonspesifiktir; grip, gastroenterit veya diğer viral enfeksiyonlarla kolayca karışır — bu yüzden öykü ve laboratuvar (sitopeni) belirleyicidir.
3
Hemorajik Evre
Hastalığın ~3–6. günü · ağır vakalarda
Hızlı başlayıp kısa sürebilir. Peteşi, purpura, ekimoz ve enjeksiyon/sürtünme bölgelerinde kanama; epistaksis, diş eti kanaması, hematemez, melena, hematüri, vajinal kanama, hemoptizi. Hepatomegali ve sıklıkla splenomegali, ilerleyen olgularda sarılık ve hepatik yetmezlik. Nörolojik bulgular (somnolans, ajitasyon, konfüzyon) kötü gidişi gösterir; intraserebral kanama görülebilir. Süreç DİK, çoklu organ yetmezliği ve şoka ilerleyebilir. GİS kanaması (melena/hematemez) belirgin kötü prognoz işaretidir.
4
Konvalesan (İyileşme) Evresi
~10–20. günden itibaren · sağ kalanlarda
Ateşin düşmesi ve laboratuvarın düzelmesiyle başlar. Uzun süren halsizlik, taşikardi, duygudurum dalgalanması; geçici işitme kaybı/kulak çınlaması, hafıza-konsantrasyon güçlüğü, polinörit, terleme ve iştahsızlık haftalarca sürebilir. Hastalık sonrası saç dökülmesi (telojen effluvium) bildirilmiştir. Kalıcı sekel nadirdir; çoğu hasta tam iyileşir.
⏱️ Klinik İnci — Evre Zamanlaması

Trombositopeni ve transaminaz yüksekliği genellikle ilk günlerde belirginleşirken, masif kanama tipik olarak hastalığın 3–6. gününde ortaya çıkar. Bu nedenle erken (pre-hemorajik) dönemde kanama olmaması tanıyı dışlamaz; tersine, riskli temas + ateş + sitopeni varlığında hasta kanama evresine geçiş açısından yakından izlenmelidir.

İyi prognozda viremi azalırken nötralizan antikorlar 7. günden itibaren belirir; fatal seyirde ise belirgin antikor yanıtı çoğunlukla gelişmeden yüksek viral yük ve ağır koagülopati hâkimdir.

5

Tanı

Klinik Şüphe Kriterleri
  • Endemik bölgede/sezonda kene teması veya kırsal-hayvan teması öyküsü + ani ateş, halsizlik, miyalji
  • Eşlik eden trombositopeni + lökopeni + transaminaz (AST/ALT) yüksekliği triadı güçlü uyarıcıdır
  • Kanama bulguları (peteşi, mukozal kanama) varlığı tanıyı destekler ancak erken dönemde olmayabilir
Tipik Laboratuvar Bulguları
  • Trombositopeni (sıklıkla belirgin) ve lökopeni
  • AST ve ALT yüksekliği (karakteristik olarak AST > ALT), LDH ve CK artışı
  • PT ve aPTT uzaması, fibrinojen düşüklüğü, D-dimer artışı (koagülopati/DİK)
  • Ağır vakalarda yüksek ferritin, yüksek CRP — şiddet ve mortaliteyle ilişkili
Doğrulayıcı Testler
YöntemZamanlama / ÖrnekÖzellik
RT-PCR (viral RNA)İlk günlerden itibaren · kan/serumErken dönemde tercih edilen kesin tanı; viremi henüz antikor yokken saptanır
ELISA — IgMGenellikle ~5–7. günden sonraAkut enfeksiyon göstergesi; erken dönemde negatif olabilir
ELISA — IgGGeç dönem / konvalesanGeçirilmiş enfeksiyon ve seropozitivite; retrospektif tanı
Viral izolasyon / kültürBSL-4 referans laboratuvarRutin değil; biyogüvenlik nedeniyle sınırlı
Ayırıcı Tanı

Erken (pre-hemorajik) dönemde tablo nonspesifiktir; endemik bölge ve sezonda ateş + sitopeni ile gelen hastada aşağıdakiler ayırıcı tanıda düşünülmelidir:

HastalıkBenzerlikAyırt Edici İpucu
Diğer viral hemorajik ateşlerAteş + kanama + sitopeniSeyahat/maruziyet öyküsü; coğrafi dağılım; spesifik serolojik/moleküler test
Hantavirüs enfeksiyonuAteş, trombositopeni, böbrek tutulumuBelirgin renal tutulum (HFRS); kemirgen teması
LeptospirozAteş, miyalji, trombositopeni, KCFT yüksekliğiSarılık + böbrek yetmezliği (Weil); su/hayvan idrarı teması; ikterik tablo
BrusellozAteş, halsizlik, sitopeni; hayvan temasıSinsi seyir, terleme, artralji; kan kültürü/seroloji
Riketsiyoz / tifüsAteş, baş ağrısı, kene teması, döküntüEskar (tache noire), makülopapüler döküntü; doksisikline yanıt
Sepsis / DİKAteş, koagülopati, çoklu organ disfonksiyonuOdak ve etken arayışı; prokalsitonin; bakteriyel kaynak
Hematolojik (akut lösemi, ITP, TTP)Trombositopeni, kanamaPeriferik yayma, kemik iliği; mikroanjiyopati bulguları
Viral hepatitTransaminaz yüksekliği, halsizlikSitopeni-kanama belirgin değil; viral hepatit belirteçleri
🔬

Biyogüvenlik uyarısı: Şüpheli KKKA örnekleri yetkili referans laboratuvarına (Türkiye'de HSGM Mikrobiyoloji Referans Laboratuvarları) güvenli biçimde yönlendirilmelidir. Örnek alımı ve nakli sırasında personel korunması önceliklidir; canlı virüs çalışması BSL-4 gerektirir.

6

Ciddiyet & Prognoz

Severity Grading Score (SGS) — Bakır ve ark.

Türkiye kökenli, çok merkezli verilerle valide edilmiş ciddiyet derecelendirme skoru (SGS), hastaneye başvurunun ilk gününde klinik ve laboratuvar parametrelerine göre hesaplanır; hastayı mortalite riskine göre üç gruba ayırarak hangi hastanın üçüncü basamağa sevk edileceğine karar vermede yardımcı olur.

SGS ≤ 4

Düşük risk grubu — bu eşikte mortalite beklenmez; çoğu hasta destek tedavisiyle iyileşir.

Orta

Ara grup — yakın izlem ve erken destek tedavisi gerektiren hastalar.

SGS ≥ 9

Yüksek risk grubu — bu eşikte mortalite oranı çok yüksektir; yoğun bakım ve agresif destek gerekir.

Kötü Prognoz Belirteçleri
  • Klinik: ileri yaş (≥50), eşlik eden diabet, gecikmiş başvuru, somnolans/bilinç değişikliği
  • Kanama: melena, hematemez gibi GİS kanaması yüksek ölüm olasılığını gösterir; masif kanama genellikle 3–6. günde gelişir
  • Laboratuvar: derin trombositopeni, belirgin AST/ALT yüksekliği, uzamış PT/aPTT, düşük fibrinojen, yüksek D-dimer; yüksek CRP ve ferritin
  • Koagülopati parametreleri (trombosit sayısı, PT, aPTT, INR, fibrinojen) mortaliteyle bağımsız olarak ilişkilidir
📊 Erken Tanının Önemi

SGS gibi skorlar, başvuruda riski katmanlandırarak gereksiz sevki azaltır ve yüksek riskli hastayı erken tanımlar. Türkiye'nin düşük ölüm oranının başlıca nedeni erken başvuru ve yaygın destek tedavisi kapasitesidir.

7

Tedavi

Destek Tedavisi — Tedavinin Temeli
  • Onaylı özgül antiviral yoktur; tedavinin esası erken tanı + yakın izlem + destekleyici bakımdır
  • Sıvı-elektrolit dengesi, hemodinamik destek, organ fonksiyonlarının izlemi
  • Kanama/trombositopeniye yönelik kan ürünü desteği: trombosit süspansiyonu, taze donmuş plazma, eritrosit süspansiyonu klinik gereksinime göre
  • Yoğun bakım gereksinimi açısından SGS ve klinik gidiş ile değerlendirme
Ribavirin — Tartışmalı Antiviral
  • Ribavirin endikasyon dışı kullanılır; randomize kanıt sınırlı olduğundan etkinliği uluslararası alanda tartışmalıdır
  • Gözlemsel çalışmalar, erken (semptom başlangıcının ilk ~96 saati / ilk 3 gün) başlanan ribavirinin mortaliteyi azaltabileceğini düşündürmektedir
  • Türkiye'de büyük çok merkezli gözlemsel veriler erken ribavirin ile düşük mortalite ilişkisini desteklerken yaş ≥50 ve diabeti risk faktörü olarak göstermiştir; yine de kesin kanıt için kontrollü çalışmalar gereklidir
  • Türkiye'de daha çok oral formülasyon kullanılır; GİS kanaması olan hastalarda uygulanabilirliği kısıtlanabilir
🚫

Kaçınılması gerekenler: Trombositopeni ve kanama riski nedeniyle intramusküler enjeksiyon, aspirin ve NSAİİ gibi trombosit/kanama üzerine olumsuz etkili ajanlardan kaçınılmalıdır. İnvazif girişimler dikkatle ve gereklilik halinde yapılmalıdır.

Özel Gruplar — Gebelik & Çocuk
  • Gebelik: KKKA gebelerde daha ağır seyredebilir; anne mortalitesi, fetal kayıp ve dikey (vertikal) bulaş riski bildirilmiştir. Ribavirin teratojenik potansiyeli nedeniyle gebelikte yarar-risk dengesi titizlikle, çok disiplinli değerlendirmeyle ele alınmalıdır
  • Çocuklar: Pediatrik vakalar genellikle erişkinlere göre daha hafif seyreder ve mortalite daha düşüktür; yine de ağır seyir mümkündür. Tanı, izlem ve destek tedavisi ilkeleri benzerdir, doz ayarlamaları yaşa göre yapılır
  • İleri yaş ve komorbidite: Yaş ≥50 ve diabet gibi komorbiditeler bağımsız mortalite belirteçleridir; bu gruplar daha yakın izlenmelidir
8

Korunma & Aşı

Kişisel Korunma
  • Riskli alanlara (tarla, mera, orman kenarı, piknik) giderken vücudu örten açık renkli giysiler; pantolon paçası çorap içine
  • Cilde ve giysiye kene kovucu (DEET vb.) uygulama; çocuklarda yaşa uygun ürün
  • Açık alandan dönünce baştan ayağa vücut kontrolü: kulak arkası, koltuk altı, kasık, diz arkası, saç dibi
  • Hayvan kesimi/bakımında eldiven; viremik kan/dokuya çıplak elle temastan kaçınma; hayvanlarda akarisitle kene mücadelesi
🪝 Keneyi Doğru Çıkarma

Tutunmuş keneyi ezmeden, patlatmadan; üzerine kolonya, gazyağı, sigara gibi maddeler dökmeden, uygun bir pensle deriye en yakın yerden tutup düz çekerek bütün hâlde çıkarın.

Çıkaramıyorsanız vakit kaybetmeden en yakın sağlık kuruluşuna başvurun. Çıkardığınız keneyi ezmeyin.

Kene teması sonrası belirti olmasa bile 10 gün boyunca ateş ve halsizlik açısından izlem yapın.

Sağlık Çalışanı Korunması (Nozokomiyal)
  • Standart + temas + damlacık önlemleri; eldiven, önlük, maske, göz koruması
  • Keskin atık yönetimi ve iğne yaralanmasından kaçınma; kan/sekresyonla temasta acil değerlendirme
  • Maruz kalan sağlık çalışanlarında izlem; sistematik derleme ve meta-analiz verileri, riskli temas sonrası ribavirin profilaksisinin sağlık çalışanlarında enfeksiyon riskini azaltabileceğini düşündürmektedir; uygulama merkez protokolüne göre, yarar-risk değerlendirilerek yapılır
Aşı & Güncel Gelişmeler

Hâlihazırda uluslararası düzeyde ruhsatlı, yaygın kullanılan bir insan KKKA aşısı yoktur. Bununla birlikte birçok platform geliştirme aşamasındadır ve WHO'nun 2024–30 Ar-Ge yol haritası güncellemesine göre dört aşı adayı Faz 1 klinik çalışmalara ilerlemiştir. Aşı tasarımında glikoprotein (Gn/Gc) nötralizan antikorların başlıca hedefiyken, nükleoprotein (NP) temelli adaylar da hayvan modellerinde koruma sağlamıştır.

Bulgaristan İnaktive Aşısı (mevcut)

Emici fare beyninde üretilen, kloroformla inaktive edilip ısı uygulanan ve alüminyum hidroksite adsorbe edilmiş klasik aşı. Doğu Avrupa'da küçük ölçekte kullanılır; bağışıklık oluşturduğu gösterilmiş ancak doğrudan etkinlik kanıtı yoktur ve ham üretim yöntemi nedeniyle geniş uluslararası ruhsat alması beklenmez.

Viral Vektör — ChAdOx2 & MVA (Faz 1)

Oxford'un ChAdOx2 CCHF adayı (Oxford/AstraZeneca COVID aşısıyla aynı adenovirüs-vektör teknolojisi) 2023'te ilk kez insanda denenmeye başlandı (18–55 yaş, 12 hafta arayla 2 doz, 12 ay izlem). Glikoproteinleri eksprese eden MVA-CCHF adayının da ayrı bir ilk-insan, doz-yükseltmeli çalışması yürütülmektedir. Her iki viral vektör adayı da hâlen Faz 1 (güvenlik/immünojenite) aşamasındadır; henüz etkinlik (Faz 3) verisi yoktur. MVA hayvan modelinde %100 koruma ile etkinlik gösteren ilk aşı olmuş; koruma hem hücresel hem humoral yanıt gerektirir.

mRNA / Kendi Kendini Kopyalayan RNA (preklinik)

NP ve/veya glikoprotein antijenlerini taşıyan repRNA / mRNA adayları, fare modelinde tam koruma sağladıktan sonra insan dışı primat (makak) modellerinde de (2024–2025) koruma göstermiştir — bu, ilk-insan denemesinden önceki son basamaktır. Hızlı üretilebilirlik avantajı taşır ancak henüz insanda (Faz 1) denenmemiştir; klinik öncesi ileri aşamadadır.

Yerli & Milli Aday (Türkiye)

Türkiye'de yürütülen yerli aşı çalışmalarında klinik öncesi (preklinik) süreç tamamlanmış durumdadır; geliştiriciler birkaç yıl içinde klinik aşamaya geçilebileceğini belirtmektedir. Diğer aday platformlar arasında VLP (virüs benzeri partikül), DNA temelli ve rekombinant protein/bakülovirüs yaklaşımları da araştırılmaktadır.

  • WHO, KKKA'yı salgın potansiyeli nedeniyle Ar-Ge öncelikli (Blueprint) patojen olarak izlemeye devam ediyor; 2024–30 yol haritası One Health yaklaşımını, terapötik antikorları ve aşı geliştirmeyi öne çıkarıyor
  • Antitoksin/antikor tarafında da gelişmeler var: hayvan modellerinde koruyucu bulunan nötralizan ve NP hedefli monoklonal antikorlar terapötik aday olarak araştırılıyor (henüz klinik kullanımda değil)
  • Başlıca zorluklar: ağır hastalığın yalnızca insanda görülmesi nedeniyle uygun hayvan modeli kısıtları, korelat-of-protection belirsizliği ve endemik bölgelerde Faz 3 etkinlik çalışması yürütme güçlüğü
  • Etkili bir aşı yaygınlaşana dek korunmanın temeli kişisel önlemler, kene mücadelesi ve sağlık çalışanı korunmasıdır
Temel Kaynaklar
T.C. Sağlık Bakanlığı, Halk Sağlığı Genel Müdürlüğü (HSGM). Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi — Zoonotik ve Vektörel Hastalıklar / KKKA Vaka Yönetim Rehberi, 2025.
Hawman DW, Feldmann H. Crimean–Congo haemorrhagic fever virus. Nat Rev Microbiol 2023;21(7):463–477.
Frank MG, Weaver G, Raabe V. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus for Clinicians—Diagnosis, Clinical Management, and Therapeutics. Emerg Infect Dis 2024;30(5):864–873.
Güllü D, et al. Key predictors of mortality in Crimean-Congo haemorrhagic fever: a retrospective multicentre cohort study. Clin Microbiol Infect 2025;31(12):2056–2062.
Norman FF, Arce OA, Díaz-Menéndez M, et al. Changes in the epidemiology of Crimean-Congo hemorrhagic fever: impact of travel and a One Health approach in the European region. Travel Med Infect Dis 2025;64:102806.
Bozkurt I, Erdeniz EH, Riley MJ, et al. A Comparison of Clinical and Laboratory Features of Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in Children and Adults. Vector Borne Zoonotic Dis 2025;25(2):81–91.
Srivastava S, Kumar S, Sharma PK, et al. Control strategies for emerging infectious diseases: Crimean-Congo hemorrhagic fever management. Health Sci Rep 2024;7(9):e70053.
Aslam M, Abbas RZ, Alsayeqh A. Distribution pattern of Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in Asia and the Middle East. Front Public Health 2023;11:1093817.
Ergönül Ö. Crimean-Congo haemorrhagic fever. Lancet Infect Dis 2006;6(4):203–214.
Ergönül Ö, Keske Ş, Çeldir MG, et al. Systematic review and meta-analysis of postexposure prophylaxis for Crimean-Congo hemorrhagic fever virus among healthcare workers. Emerg Infect Dis 2018;24(9):1642–1648.
Bakır M, Gözel MG, Köksal İ, et al. Validation of a severity grading score (SGS) system for predicting the course of disease and mortality in patients with CCHF. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2015;34:325–330.
Klimik Derneği. Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi Bilgi Notu, Haziran 2025.
Tipton TRW, Hewson R, Di Paola N, et al. Research and product development for Crimean-Congo haemorrhagic fever: priorities for 2024–30. Lancet Infect Dis 2024 (online). [WHO Ar-Ge yol haritası güncellemesi — dört aşı adayı Faz 1]
Ahata B, Bayram Akçapınar G. CCHFV vaccine development, current challenges, limitations, and future directions. Front Immunol 2023;14:1238882.
World Health Organization. Crimean-Congo haemorrhagic fever — Fact sheet, 2025.
📚 REHBERLER

Klinik Rehberler

HSGM · 2025
KKKA Vaka Yönetim Rehberi — Halk Sağlığı Genel Müdürlüğü

Türkiye'nin ulusal başvuru kaynağı: vaka tanımları, tanı algoritması, örnek alımı ve referans laboratuvara yönlendirme, destek tedavisi, korunma ve sağlık çalışanı önlemleri. Endemik il yönetimi için temel doküman.

Tam Metni Görüntüle
EID / CDC · 2024
CCHF Virus for Clinicians — Diagnosis, Clinical Management & Therapeutics

Klinisyenler için güncel derleme serisi (Emerging Infectious Diseases, Mayıs 2024). Tanı yaklaşımı, destek tedavisi, ribavirin tartışması, temas sonrası profilaksi ve %62'ye varan olgu ölüm hızı verileri.

Tam Metni Görüntüle
WHO · 2025
Crimean-Congo Haemorrhagic Fever — WHO Fact Sheet

Küresel epidemiyoloji, bulaş yolları, klinik tablo, korunma ilkeleri ve Ar-Ge öncelikli (Blueprint) patojen statüsü. %10–40 ölüm oranı ve 30'dan fazla endemik ülke perspektifi.

Tam Metni Görüntüle
Klimik · 2025
Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi Bilgi Notu — Klimik Derneği

Türk Klinik Mikrobiyoloji ve İnfeksiyon Hastalıkları Derneği'nin sezon başı bilgi notu. Türkiye epidemiyolojisi, korunma önlemleri ve hekimlere yönelik pratik öneriler.

Tam Metni Görüntüle
EJCMID · 2015 — Türk kaynaklı
Severity Grading Score (SGS) Validasyonu — Bakır ve ark.

Türkiye'de altı merkezden 404 hasta verisiyle valide edilen ciddiyet derecelendirme skoru. Başvurunun ilk gününde klinik ve laboratuvar parametreleriyle mortalite riskini katmanlandırır (SGS ≤4 düşük risk, ≥9 yüksek mortalite). Sevk kararı ve risk stratifikasyonunda pratik araç.

Tam Metni Görüntüle
Klinik Vaka · KKKA
"Çoban, Kene Isırığı ve Düşen Trombositler"
47 Yaş · Erkek Çoban · İç Anadolu (Sivas) Kene Teması Temmuz

Şikâyet: 47 yaşında erkek hasta, 3 gündür süren yüksek ateş, şiddetli halsizlik, yaygın kas ağrısı ve baş ağrısı ile başvurdu. Son gün bulantı ve iki kez kusma eklenmiş.

📍 Öykü: Hayvancılıkla uğraşan hasta, yaklaşık 6 gün önce bacağından bir kene çıkardığını belirtiyor. Endemik bir bölgede (İç Anadolu) yaşıyor ve mevsim Temmuz. Bilinen kronik hastalığı yok, sürekli ilaç kullanmıyor.

FM: Ateş 38.9°C, nabız 96/dk, TA 110/70 mmHg. Yüz ve göğüste hafif kızarıklık (flushing), konjonktival hiperemi. Henüz belirgin kanama bulgusu yok; bacakta küçük bir kene ısırığı izi mevcut. Karın muayenesinde hafif hepatomegali.

İlk laboratuvar: Trombosit 78.000/µL, lökosit 2.900/µL, AST 210 U/L, ALT 140 U/L, LDH yüksek, INR hafif uzamış. CRP orta düzeyde yüksek.

Tanı: Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi (pre-hemorajik evre)

Epidemiyolojik ipuçları:
  • Hayvancılık/çobanlık — yüksek riskli meslek grubu
  • Endemik bölge (İç Anadolu) ve uygun mevsim (Temmuz — vaka piki)
  • Yaklaşık 6 gün önce kene teması/ısırığı öyküsü → inkübasyonla uyumlu
Klinik özellikler:
  • Ani başlangıçlı yüksek ateş, şiddetli halsizlik, yaygın miyalji, baş ağrısı
  • Yüz-göğüs kızarıklığı ve konjonktival hiperemi — erken dönem için tipik
  • Henüz kanama yok: hasta pre-hemorajik evrede
Laboratuvar:
  • Trombositopeni + lökopeni + transaminaz yüksekliği (AST > ALT) triadı güçlü uyarıcı
Önemli ipucu: Endemik bölge + sezon + kene/hayvan teması + ateş ile birlikte trombositopeni-lökopeni-transaminaz triadı görüldüğünde KKKA mutlaka düşünülmelidir. Erken dönemde kanama olmaması tanıyı dışlamaz.
Doğrulayıcı testler:
  • RT-PCR (viral RNA) — erken dönemde tercih edilen kesin tanı; viremi henüz antikor oluşmadan saptanır
  • ELISA IgM — genellikle ~5–7. günden sonra pozitifleşir; erken dönemde negatif olabilir
  • ELISA IgG — geç/konvalesan dönem ve retrospektif tanı
  • Takip: tam kan sayımı, AST/ALT, LDH, CK, PT/aPTT/INR, fibrinojen, D-dimer, ferritin
⚠️ Biyogüvenlik: Şüpheli örnekler yetkili referans laboratuvarına (Türkiye'de HSGM Mikrobiyoloji Referans Laboratuvarları) güvenli şekilde yönlendirilmelidir. Örnek alımı ve naklinde personel korunması önceliklidir; canlı virüs çalışması BSL-4 gerektirir.
Bildirim:
  • KKKA bildirimi zorunlu — İl Sağlık Müdürlüğü / HSGM'ye bildirim yapılmalı

Tedavinin temeli destekleyici bakımdır — onaylı özgül antiviral yoktur.

  • Yakın izlem: tam kan sayımı ve koagülasyon parametrelerinin seri takibi
  • Sıvı-elektrolit dengesi, hemodinamik destek
  • Kanama/derin trombositopeni gelişirse: trombosit süspansiyonu, taze donmuş plazma, eritrosit süspansiyonu klinik gereksinime göre
  • Ribavirin: endikasyon dışı; erken (ilk ~96 saat) başlandığında yarar bildiren gözlemsel veriler var, etkinliği tartışmalı — merkez protokolüne göre değerlendirilir
🚫 Kaçınılması gerekenler: Trombositopeni ve kanama riski nedeniyle intramusküler enjeksiyon, aspirin ve NSAİİ'lerden kaçının. Gereksiz invazif girişimlerden kaçının; gerekli girişimleri dikkatle yapın.
Bu hasta pre-hemorajik evrede ve hemodinamik olarak stabil — yakın izlemle destek tedavisi uygundur. Kanama, bilinç değişikliği, hipotansiyon veya laboratuvar kötüleşmesi gelişirse yoğun bakım değerlendirmesi yapılmalıdır.

İnsandan insana bulaş, özellikle hastane ortamında (nozokomiyal) gerçek bir risktir — hasta kanı, sekresyonları ve iğne yaralanmaları yoluyla.

  • Standart + temas + damlacık önlemleri; eldiven, önlük, maske, göz koruması
  • Keskin atık yönetimi ve iğne yaralanmasından titizlikle kaçınma
  • Kan/sekresyonla korunmasız temas veya iğne yaralanması olan personel kayıt altına alınmalı ve izlenmeli
  • Aile bireyleri: korunmasız kan/sekresyon teması yoksa risk düşüktür; aynı keneye/hayvana maruz kalmış olabilecekler de izlem açısından değerlendirilmeli
Temas sonrası izlem: Maruz kalan kişilerde ateş ve halsizlik açısından izlem önerilir. Temas sonrası ribavirin profilaksisi bazı merkezlerde uygulanmakla birlikte etkinliği kesin kanıtlanmamıştır.

Risk katmanlandırma: Başvuruda klinik ve laboratuvar parametrelerine dayanan SGS (Severity Grading Score) ile değerlendirilebilir (SGS ≤4 düşük risk, ≥9 yüksek mortalite).

İzlenecek kötü prognoz belirteçleri:
  • GİS kanaması (melena, hematemez) — yüksek ölüm olasılığı işareti
  • Derinleşen trombositopeni, belirgin AST/ALT artışı, uzayan PT/aPTT, düşen fibrinojen, yükselen D-dimer
  • Yüksek CRP ve ferritin
  • İleri yaş, diabet, bilinç değişikliği, hipotansiyon
Bu hasta erken başvurmuş, stabil ve henüz kanama yok — bu, Türkiye'deki düşük ortalama ölüm oranını (%4–5) açıklayan erken tanı + destek tedavisi avantajının iyi bir örneğidir. Yine de hemorajik evreye geçiş açısından ilk günlerde yakından izlenmelidir.
Bilgi Testi · KKKA
Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi — 10 Soruluk Quiz
Soru 1 / 10
doğru cevap
SBÜ Bursa Yüksek İhtisas EAH Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği
İçeriğe dön
Uygulama simgesi
Bursa İhtisas Enfeksiyon Akademisi (BİENA) Ana ekranınıza daha iyi bir deneyim için bu uygulamayı yükleyin
iOS'ta yükleme düğmesi öğesine dokunun, ardından "Ekranınıza ekleyin"