Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi
KKKA · Crimean-Congo Haemorrhagic Fever · CCHF · Nairovirus · Kategori A Patojen
Hyalomma kenesi ile bulaşan, 4 klinik dönem (inkübasyon, prehemorajik, hemorajik, konvalesan), ribavirin tartışması ve Türkiye'de endemik seyir. 2002–2017 arası 10.562 vaka, %4,74 fatalite.
Giriş & Etiyoloji
- Hyalomma cinsi keneler tarafından bulaştırılan, Nairoviridae ailesinden Crimean-Congo haemorrhagic fever orthonairovirus (CCHFV) ile oluşan akut zoonotik viral kanamalı ateş
- 12. yüzyıl — Tacikistan'da ilk tarihsel tanımlama; idrarda kan, vücutta yaygın kanamalar
- 1944–45 — Kırım steplerinde Sovyet askerleri arasında salgın → "Kırım Hemorajik Ateşi" adı verildi
- 1956 — Zaire'de ateşli hastadan "Kongo virüsü" izole edildi
- 1969 — Kırım ve Kongo virüslerinin aynı olduğu kanıtlandı; hastalık KKKA olarak yeniden adlandırıldı
- 2002 — Türkiye'de ilk vakalar (Tokat çevresi); 2003'te kesin tanı konuldu
- Türkiye; yıllık olgu sayısında dünyada ilk sıradadır (2002–2017: 10.562 vaka, 501 ölüm, VÖH %4,74)
Nairoviridae ailesi, Orthonairovirus cinsi. Negatif polariteli, tek sarmallı, zarflı RNA virüsü. Üç segmentli genom: L (RNA polimeraz), M (Gn/Gc glikoproteinleri), S (nükleoprotein).
Dış ortama nispeten dayanıksız. 56°C'de 30 dk'da inaktive. UV ile hızla ölür. %1 NaOCl ve %2 gluteraldehide duyarlı. Düşük pH'da inaktif. Konak dışında uzun süre yaşayamaz. Ribavirin'e in vitro duyarlı.
Filoviridae: Marburg, Ebola. Arenaviridae: Lassa, Junin, Machupo. Nairoviridae: CCHFV. Flaviviridae: Sarı humma, Dengue, Alkhumra. Bunyaviridae: Hantavirus.
Canlı virüs çalışması BSL-4 gerektirir. Şüpheli örnekler rutin laboratuvara gönderilmemeli; KKKA Referans Laboratuvarları'na yönlendirilmeli. Sağlık Bakanlığı KKKA Bilgi Sistemi'ne bildirim zorunludur.
Epidemiyoloji
- 3 kıtada 56 ülkede gösterildi; Hyalomma kenelerinin coğrafi yayılımıyla örtüşür
- Yıllık olgu sayısı Türkiye'de dünyada en fazla
- Endemik bölgeler: Orta Doğu, Orta Asya, Afrika, Doğu Avrupa, Güney Avrupa
- İlk tanımlanma: 2002 Tokat; kesin kanıt: 2003
- Yoğunluk: İç Anadolu kuzeyi, Orta Karadeniz, Doğu Anadolu kuzeyi (Kelkit Vadisi)
- Bahar–yaz ayları pik yapar (kene aktivasyon dönemi)
- En yüksek yıl: 2009 — 1.318 vaka, 63 ölüm; 2015–2017'de belirgin azalma trendi
- Türkiye'de asıl vektör Hyalomma marginatum
- Kene-vertebralı-kene siklusu: hayvanlarda asemptomatik; viremi döneminde kan emer, virüsü taşır
- Larva ve nimf küçük memelilerden (fare, tavşan) virüsü alır; erişkin form büyük memelilere ve insanlara geçer
- Kene vücuda tırmanarak tutunur; zıplamaz, uçmaz
| Bulaş Yolu | Mekanizma | İnkübasyon |
|---|---|---|
| Enfekte kene tutunması / kırma | Hyalomma ısırığı; keneye çıplak elle dokunma | 1–3 gün (max 9 gün) |
| Viremik hayvan teması | Kan, doku, vücut sıvısıyla temas | 5–8 gün (max 13 gün) |
| Enfekte hasta teması | Perkütan, mukoza, direkt kan teması; damlacık | 5–8 gün (max 13 gün) |
| Vertikal bulaş | Anneden bebeğe | Nadir |
| Laboratuvar teması | Virüsle kontamine materyal | BSL-4 prosedür gerekli |
- Endemik bölgede yaşayanlar ve ziyaretçiler; çiftçiler, hayvancılar
- Kasaplar, mezbaha çalışanları, veteriner hekimler
- Sağlık personeli, laboratuvar çalışanları, hasta yakınları
Patogenez
- Virüs, ısırık/temas ile vücuda girer → dendritik hücreler, monositler, makrofajlar, endotel hücreleri, hepatositler ve adrenal hücreleri birincil hedef
- Enfekte makrofajlar kemokin salgılar → naif makrofaj göçü ve enfeksiyon amplifikasyonu
- İnflamatuar mediyatörler: IL-6↑, IL-8↑, IL-10↑, TNF-α↑, NO↑ → sitokin fırtınası
- Koagülasyon defektleri: Trombosit agregasyonu + fonksiyon bozukluğu, ekstrinsik yolak aktivasyonu, fibrinojen azalması, FDP artışı → DIC
- Endotel hasarı: Vasküler permeabilite artışı → ödem, kanama, şok
- Lenfosit apoptozu → bağışıklık yanıtının çöküşü
Kontrol edilemeyen viremi + Özgül IgG yokluğu + Yüksek sitokin seviyeleri + DIC → kanamalar → şok → çoklu organ yetmezliği → ölüm. Ölümcül vakaların bir kısmında CCHFV'ye karşı hiç antikor gelişmez.
Klinik Dönemler
| Parametre | Fatal Eşik |
|---|---|
| Lökosit | >10.000 /L |
| Trombosit | <20.000 /L |
| AST | >700 IU/L |
| ALT | >900 IU/L |
| aPTT | >60 sn |
| Fibrinojen | <110 mg/dl |
| Klinik | Somnolans, persistan ateş, çok odaklı kanama, yüksek viremi (>10⁹), melena, bilinç değişikliği |
Tanı
- Trombositopeni, lökopeni (ya da lökositoz), anemi
- AST, ALT, GGT, ALP, LDH artışı
- CPK, BUN, kreatinin artışı
- PT↑, aPTT↑, INR↑, D-dimer↑; fibrinojen↓ → DIC profili
- Proteinüri, hematüri
| Yöntem | Örnek | Özellik |
|---|---|---|
| RT-PCR | Serum / kan | Altın standart; viremi döneminde (ilk 5–7 gün) tercih. Erken ve hızlı tanı. |
| ELISA IgM/IgG | Serum | 7. günden itibaren; IFA ile birlikte. Konvalesan tanı. |
| Virüs izolasyonu | Kan | BSL-4 referans laboratuvar; kesin tanı ancak pratikte sınırlı. |
| Viral antijen testi | Serum | Hızlı; erken dönem, PCR yoksa alternatif. |
- Bruselloz, tifo, viral hepatit, sıtma, leptospiroz, riketsiyoz
- Meningokoksemi, hematolojik kanserler, TTP, sepsis
- Diğer viral kanamalı ateşler (Hantavirus, Ebola, Lassa), ilaç zehirlenmesi
Tedavi
- Sıvı ve elektrolit dengesinin idamesi; günlük TKS + hemostaz paneli + biyokimya
- Koagülopati: Taze Donmuş Plazma (TDP), trombosit aferezi / transfüzyonu
- Kanama: Tam kan veya eritrosit süspansiyonu gerekirse
- Ağır vakalarda Yoğun Bakım Ünitesi'nde takip
- CCHFV in vitro ribavirine duyarlıdır; klinik etkinlik tam kanıtlanmamıştır
- WHO ve T.C. Sağlık Bakanlığı ciddi vakalarda kullanımı önermektedir
- Yükleme 30 mg/kg IV → 15 mg/kg q6h × 4 gün → 7,5 mg/kg q8h × 6 gün (toplam 10 gün)
- Temas sonrası profilaksi: 4 × 500 mg/gün PO, 7 gün
RKÇ yetersizliği nedeniyle klinik etkinlik sınırlı kanıtlıdır. Türkiye'den retrospektif veriler mortalitede azalma bildirmiştir. Güncel kılavuzlar ağır vakalarda ribavirin başlanmasını önermektedir.
İzolasyon & Korunma
- Negatif basınçlı veya tek kişilik tuvaletli oda; kohort uygulaması
- Tüm personel: eldiven + maske + koruyucu giysi; invaziv işlemde gözlük
- Hastaya cerrahi maske; 4–5 saatte bir değiştir. Refakatçi/ziyaretçi yok
- Kontamine atık yakılarak imha; dezenfeksiyon: 1/10 çamaşır suyu, %2 gluteraldehid
- Riskli alanda uzun kollu-paçalı, açık renkli giysi; pantolonu çoraba sok
- Dönüşte kulak arkası, koltuk altı, kasık, diz arkası dahil tüm vücudu tara
- Kene tutunduktan sonra 10 gün semptom takibi (ateş, miyalji, kanama)
- Hayvanların kan/doku/vücut sıvılarına çıplak el değme
Kesinlikle yapılmaması gerekenler: Keneye sigara basmak, kolonya / gaz yağı / zeytin yağı dökmek, parmaklarla ezmek veya patlatmak. Bu uygulamalar kenenin kasılmasına yol açarak virüsü aktarmasını artırır. Kene çıkarılamıyorsa en yakın sağlık kuruluşuna başvurulmalı.
- İğne batması: %70 alkol 20–30 sn → sabunlu su → hızlı akan su 20–30 sn
- Kan/vücut sıvısı teması: Sabunlu suyla iyice yıka
- Göze sıçrama: Temiz suyla iyice yıka
- 2 hafta boyunca günde 2× ateş ölçümü; ateş ≥38°C → derhal yatır
- Ribavirin profilaksisi: 4 × 500 mg/gün PO, 7 gün
- Bulgaristan'da inaktif aşı kullanılmış; etkinlik ve emniyet tartışmalı
- Türkiye'de KKKA aşı geliştirme projesi sürmektedir; onaylı aşı henüz mevcut değil
Vaka Yönetim Algoritmaları
Klinik Rehberler
Türkiye'nin ulusal KKKA rehberi: vaka tanım kriterleri, laboratuvar tanısı, vaka yönetim algoritmaları, izolasyon önlemleri ve bildirim süreci. Kene tutunması ile gelen kişilere yaklaşım dahil.
Tam Metni GörüntüleKüresel perspektiften KKKA epidemiyolojisi, klinik bulgular, tanı ve tedavi. Ribavirin kullanımı, izolasyon önlemleri ve ülke bildirimleri. Uluslararası referans belge.
Tam Metni GörüntüleTürkiye'den Prof. Ergönül'ün yayımladığı, KKKA'yı kapsamlı biçimde derleyen temel referans makale. Epidemiyoloji, patogenez, klinik bulgular ve ribavirin dahil tedavi seçenekleri. Türkiye kohortu verileri içermektedir.
Tam Metni GörüntüleKKKA tanı yöntemlerinin kapsamlı güncellemesi: viremi kinetik grafiği, PCR metodolojisi, ELISA IgM/IgG pencere dönemleri, fatal vakalarda antikor geliştirememesi. Klinik laboratuvar pratiği için temel kaynak.
Tam Metni GörüntüleABD CDC'nin KKKA klinik rehberi: tanı kriterleri, tedavi, izolasyon önlemleri, biyoterörizm kategorisi bağlamında hastane kaynaklı bulaş kontrolü ve laboratuvar güvenlik gereksinimleri (BSL-4). Uluslararası seyahat hekimliği referansı.
Tam Metni GörüntüleŞikâyet: 40 yaşında kadın hasta, 3 gündür süren ateş, halsizlik, bitkinlik, kas ağrısı, baş ağrısı, bulantı, ishal ve vajinal kanama şikâyetleriyle acil servise başvurdu.
Laboratuvar:
Trombositopeni + Lökopeni + Karaciğer Enzimleri Yüksekliği + Kanama kombinasyonunda öncelikle:
| Tanı | Benzerlik | Ayırt Edici |
|---|---|---|
| KKKA | Tüm bulgular uyumlu | Epidemiyolojik bağlantı gerekli; RT-PCR ile doğru |
| Viral Hepatit (A, B, E) | KC enzim yüksekliği, halsizlik | Masif trombositopeni beklenmez; klinik sarılık |
| Sıtma (P. falciparum) | Ateş, trombositopeni, anemi | Periferik yayma; seyahat öyküsü |
| Bruselloz | Ateş, halsizlik, LAP | Kanama beklenmez; seroloji/kültür |
| Leptospiroz | Ateş, miyalji, KC tutulumu | Weil hastalığı formunda kanama olabilir; MAT |
| TTP | Trombositopeni, anemi | MAHA, nörolojik bulgular, ateş; ADAMTS13 |
| Meningokoksemi | Peteşi, hızlı kötüleşme | Menenjit bulguları; BOS |
| Sepsis + DIC | Koagülopati, kanama | Odak varlığı; KC tutulumu bu kadar belirgin olmaz |
- Tam kan sayımı + periferik yayma
- Koagülasyon paneli: PT, aPTT, INR, fibrinojen, D-dimer
- Tam biyokimya: KC enzimleri, LDH, CPK, BUN, kreatinin
- İdrar tahlili (hematüri, proteinüri)
- RT-PCR (serum) — ilk 5–7 günde viremi döneminde altın standart; sonuç saatler içinde
- ELISA IgM/IgG — 7. günden itibaren anlamlı
- Virüs izolasyonu — BSL-4 referans laboratuvar
- Kalın damla + ince yayma (sıtma)
- Kan kültürü × 3 (sepsis)
- HBsAg, Anti-HCV, Anti-HAV IgM, Anti-HEV IgM
- Brucella aglütinasyon testi
- Leptospira MAT (endemik bölge temas varsa)
- ADAMTS13 aktivitesi (TTP şüphesi)
Epidemiyolojik bağlantı KKKA tanısının olmazsa olmazıdır:
- Son 2 haftada endemik bölge ziyareti var mı? (Tokat, Sivas, Kastamonu, Erzincan, Orta Karadeniz, Doğu Anadolu)
- Kene tutunması veya keneyle temas öyküsü? Kene çıkardı mı, keneye çıplak elle dokundu mu?
- Hayvanlarla (sığır, koyun, keçi) veya hayvan kanı/dokusuyla temas?
- Kasap, çiftçi, veteriner gibi mesleki maruziyet?
- KKKA tanısı almış hasta ile temas? (Hastane kaynaklı bulaş)
- Piknik, doğa gezisi, kırsal alan ziyareti?
- Benzer semptomlu başka aile bireylerinde hastalık?
- Temas + damlacık izolasyonu; negatif basınçlı veya tek kişilik tuvaletli oda
- Refakatçi ve ziyaretçi kabul edilmemeli
- Tüm sağlık personeli: eldiven + maske + koruyucu giysi
- Sıvı elektrolit dengesi; günlük tam kan + hemostaz + biyokimya takibi
- Trombosit 45.000 → Trombosit aferezi ve/veya TDP hazır bulundur
- Vajinal kanama izlemi; gerekirse eritrosit süspansiyonu
- Ağır vaka kriterleri değerlendir (Trombosit <20.000, AST >700, fibrinojen <110 → ağır)
- Bu vakada: Trombosit 45.000, AST 525 — henüz ağır eşik değil; yakın takip, kötüleşmede başla
Ağırlık kriteri değerlendirmesi:
- Lökosit 2100 → <4000 (lökopeni); >10.000 ağırlık kriteri — BU VAKADA YOK
- Trombosit 45.000 → <20.000 fatal kriter; 45.000 risk altında ama kritik eşiğin üzerinde
- AST 525 → >700 fatal kriter; SINIRDA, yakın takip
- ALT 450 → >900 fatal kriter; YOK
- Bilinç açık; kanama aktif ancak kontrolsüz değil